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為什么有些神經元在阿爾茨海默氏病中退化而死亡而其他神經元卻沒有

導讀 加利福尼亞州舊金山-2021年5月6日-在患有阿爾茨海默氏病的人的大腦中,神經元退化并死亡,并逐漸消除記憶和認知能力。但是,并非所有神經元

加利福尼亞州舊金山-2021年5月6日-在患有阿爾茨海默氏病的人的大腦中,神經元退化并死亡,并逐漸消除記憶和認知能力。但是,并非所有神經元都受到同等影響。某些大腦區(qū)域中的某些類型的神經元更容易受到影響,甚至在那些亞型中(神秘地),有些會滅亡,而有些則不會。

格拉德斯通研究所的研究人員發(fā)現了分子線索,這些線索有助于解釋是什么使某些神經元比其他疾病更易患阿爾茨海默氏病。在《自然神經科學》雜志上發(fā)表的一項研究中,科學家們提供了證據,證明載脂蛋白E(apoE)蛋白水平較高的神經元對更敏感,并且這種敏感性與apoE對神經元內免疫反應分子的調節(jié)有關。

這項研究的資深作者Gladstone高級研究員Yadong Huang醫(yī)師表示:“這是首次建立這樣的聯系,這令人興奮,并可能為開發(fā)用于治療阿爾茨海默氏病的方法開辟新途徑。”

通過比較單個神經元來尋找線索

長期以來,ApoE一直是阿爾茨海默氏病研究的重點,因為攜帶攜帶產生特定形式apoE的基因(稱為apoE4)的人罹患該疾病的風險更高。對于這項研究,Huang和他的團隊利用單細胞分析的最新進展來研究apoE在阿爾茨海默氏病神經元可變易感性中的潛在作用。

具體來說,他們應用了一種稱為單核RNA測序的技術,該技術揭示了任何給定細胞中不同基因表達并轉化為RNA(基因和蛋白質之間的中間產物)的程度。這種方法使他們可以比較一個細胞類型內以及不同細胞類型內的單個細胞。

研究人員使用這種技術研究了健康小鼠和阿爾茨海默氏病小鼠模型的腦組織。他們還分析了人類大腦組織的公開可用數據-有些來自健康的大腦,有些患有不同程度的阿爾茨海默氏病或??輕度認知障礙。

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