利用自然殺傷 T 細(xì)胞推進(jìn)實(shí)體腫瘤的癌癥免疫治療

在抗擊癌癥方面，嵌合抗原受體 T 細(xì)胞 (CAR-T) 療法在治療血癌方面取得了顯著成功。然而，它對實(shí)體腫瘤基本上無效。

現(xiàn)在，北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心研究人員新發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，利用自然殺傷 T (NKT) 細(xì)胞的不同免疫治療方法在實(shí)體腫瘤的臨床前模型中產(chǎn)生了顯著的抗腫瘤活性。

北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授、北卡羅來納大學(xué) Lineberger 免疫學(xué)研究項(xiàng)目聯(lián)合負(fù)責(zé)人 Gianpietro Dotti 醫(yī)學(xué)博士、Dotti 實(shí)驗(yàn)室博士后研究員 Xin Zhou 博士及其同事報(bào)告稱，CAR-自然殺傷 T 細(xì)胞 (CAR-NKT) 采用多模式方法，結(jié)合直接殺死腫瘤細(xì)胞、重新編程腫瘤微環(huán)境和促進(jìn)全身免疫反應(yīng)，在腫瘤中創(chuàng)造更具免疫原性的環(huán)境。

他們的研究成果發(fā)表在《自然癌癥》雜志上。

“CAR-T 細(xì)胞是非常有效的細(xì)胞。然而，我們工作中最令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是，這些有效的細(xì)胞在重現(xiàn)腫瘤微環(huán)境復(fù)雜性的腫瘤模型中受到強(qiáng)烈抑制，”該論文的通訊作者 Dotti 說道。“特別是，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞似乎對 CAR-T 細(xì)胞有強(qiáng)大的抑制作用。CAR-NKT 似乎能夠避免巨噬細(xì)胞的抑制作用，因?yàn)樗鼈兛梢灾苯影邢蚓奘杉?xì)胞。”

先前的研究表明，CAR-T 細(xì)胞穿透和在實(shí)體腫瘤內(nèi)發(fā)揮作用的能力有限，主要是由于腫瘤內(nèi)的物理屏障和腫瘤微環(huán)境的抑制性質(zhì)。自然殺傷 T 細(xì)胞具有先天性的特性，使其具有對抗實(shí)體腫瘤的獨(dú)特能力。具體來說，它們表達(dá)一種 T 細(xì)胞受體，可識別 CD1d 分子呈遞的糖脂抗原。

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