利用自然殺傷 T 細胞推進實體腫瘤的癌癥免疫治療

在抗擊癌癥方面，嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法在治療血癌方面取得了顯著成功。然而，它對實體腫瘤基本上無效。

現(xiàn)在，北卡羅來納大學萊恩伯格綜合癌癥中心研究人員新發(fā)表的一項研究表明，利用自然殺傷 T (NKT) 細胞的不同免疫治療方法在實體腫瘤的臨床前模型中產(chǎn)生了顯著的抗腫瘤活性。

北卡羅來納大學醫(yī)學院微生物學和免疫學教授、北卡羅來納大學 Lineberger 免疫學研究項目聯(lián)合負責人 Gianpietro Dotti 醫(yī)學博士、Dotti 實驗室博士后研究員 Xin Zhou 博士及其同事報告稱，CAR-自然殺傷 T 細胞 (CAR-NKT) 采用多模式方法，結(jié)合直接殺死腫瘤細胞、重新編程腫瘤微環(huán)境和促進全身免疫反應，在腫瘤中創(chuàng)造更具免疫原性的環(huán)境。

他們的研究成果發(fā)表在《自然癌癥》雜志上。

“CAR-T 細胞是非常有效的細胞。然而，我們工作中最令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是，這些有效的細胞在重現(xiàn)腫瘤微環(huán)境復雜性的腫瘤模型中受到強烈抑制，”該論文的通訊作者 Dotti 說道。“特別是，腫瘤相關(guān)巨噬細胞似乎對 CAR-T 細胞有強大的抑制作用。CAR-NKT 似乎能夠避免巨噬細胞的抑制作用，因為它們可以直接靶向巨噬細胞。”

先前的研究表明，CAR-T 細胞穿透和在實體腫瘤內(nèi)發(fā)揮作用的能力有限，主要是由于腫瘤內(nèi)的物理屏障和腫瘤微環(huán)境的抑制性質(zhì)。自然殺傷 T 細胞具有先天性的特性，使其具有對抗實體腫瘤的獨特能力。具體來說，它們表達一種 T 細胞受體，可識別 CD1d 分子呈遞的糖脂抗原。

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