治療腦缺血性中風(fēng)的新方法調(diào)節(jié)大腦細(xì)胞外空間的分子運(yùn)輸

缺血性腦卒中是全球第死亡原因，也是中國(guó)居民死亡的首要原因。過(guò)去二十年來(lái)，韓紅斌教授團(tuán)隊(duì)一直致力于通過(guò)研究腦細(xì)胞外腔(ECS)來(lái)推動(dòng)重大腦部疾病的診斷和治療。腦細(xì)胞外腔占整個(gè)腦體積的 15%–20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目前備受關(guān)注的腦血管所占的 3%–5%。

該論文發(fā)表在《中國(guó)科學(xué)生命科學(xué)》雜志上，由北京大學(xué)的韓博士領(lǐng)導(dǎo)。

腦部 ECS 對(duì)睡眠、記憶和感覺(jué)形成等腦功能活動(dòng)至關(guān)重要。它不僅在腦部疾病的發(fā)生和進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用，而且還為藥物進(jìn)入和到達(dá)靶標(biāo)以發(fā)揮作用提供了必要的途徑。血腦屏障(BBB)極大地阻礙了缺血性中風(fēng)新型神經(jīng)保護(hù)藥物的開(kāi)發(fā)。幸運(yùn)的是，通過(guò) ECS 給藥可以繞過(guò) BBB 并允許直接輸注到腦實(shí)質(zhì)中，為治療開(kāi)辟了新途徑。

十年前，該團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一種通過(guò)ECS(簡(jiǎn)單擴(kuò)散輸送，SDD)的藥物輸送方法，該論文也發(fā)表在《中國(guó)科學(xué)生命科學(xué)》上。該技術(shù)克服了基于壓力的藥物輸送方法(對(duì)流增強(qiáng)輸送，CED)的重大挑戰(zhàn)，包括藥物回流和精確的定量分析。

通過(guò)使用SDD，僅需施用常規(guī)劑量的1/800的胞磷膽堿，即可在tMCAO模型中對(duì)缺血區(qū)域產(chǎn)生六倍的神經(jīng)保護(hù)作用。這是首次證明通過(guò)ECS給藥治療腦缺血性中風(fēng)的可行性和有效性。然而，侵入性給藥程序阻礙了從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。

經(jīng)過(guò) 13 年的努力，該團(tuán)隊(duì)最近開(kāi)發(fā)了一種更安全、微創(chuàng)的方法，稱為改良硬膜外動(dòng)脈植入術(shù) (m-EAI)。使用基于示蹤劑的 MRI 驗(yàn)證和評(píng)估了 EAI 對(duì)間質(zhì)液 (ISF) 引流的增強(qiáng)作用。在本研究中，使用 m-EAI 再次確認(rèn)了這種效果。這種改良方法可以在缺血發(fā)作后的不同時(shí)間點(diǎn)控制 ISF 引流加速。

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