RIKEN 開(kāi)發(fā)的一種神秘肺部疾病的小鼠模型有望解鎖新的生物學(xué)見(jiàn)解，并促進(jìn)全球數(shù)百萬(wàn)人受影響的治療方法的開(kāi)發(fā)。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。
特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種進(jìn)行性肺部疾病，肺部疤痕使呼吸變得越來(lái)越困難。病因不明且無(wú)法治愈，通常會(huì)導(dǎo)致最終死亡。
大約十年前，RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)中心的 Kazuyo Moro 和她的同事研究了一種特殊的免疫細(xì)胞群，即第 2 類先天淋巴細(xì)胞(ILC2)，在人體對(duì)肺部感染的反應(yīng)中所起的作用。作為這項(xiàng)努力的一部分，他們創(chuàng)造了缺乏兩個(gè)關(guān)鍵免疫相關(guān)基因的小鼠。
如果沒(méi)有這些基因，小鼠就會(huì)表現(xiàn)出一種稱為干擾素-γ的關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)分子的信號(hào)傳導(dǎo)缺陷，從而導(dǎo)致 ILC2 活性增強(qiáng)以及相關(guān)的炎癥，從而刺激過(guò)敏反應(yīng)。
但有趣的是，隨著年齡的增長(zhǎng)，這些小鼠的肺部往往會(huì)出現(xiàn)纖維化病變。
現(xiàn)在，Moro 的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證明，這些小鼠比其他肺部疾病小鼠模型更能模仿 IPF 的進(jìn)展。特別是，與傳統(tǒng)小鼠模型(肺損傷起源于氣道內(nèi))不同，這些小鼠的肺內(nèi)壁(胸膜側(cè))出現(xiàn)疤痕，反映了在 IPF 患者中觀察到的病理情況。
該模型的這一獨(dú)特方面為 IPF 的外部觸發(fā)因素和進(jìn)展提供了前所未有的見(jiàn)解。“這對(duì)于理解為什么 IPF 患者會(huì)出現(xiàn)纖維化非常重要，”Moro 說(shuō)。“許多基礎(chǔ)研究人員和制藥公司現(xiàn)在可以使用這種小鼠模型進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)。”
Moro 的團(tuán)隊(duì)表明，這些小鼠體內(nèi)缺乏干擾素-γ 信號(hào)傳導(dǎo)會(huì)導(dǎo)致 ILC2 過(guò)度激活。反過(guò)來(lái)，這些細(xì)胞在其表面表達(dá)一種受體，促進(jìn)與肺外部成纖維細(xì)胞的相互作用，導(dǎo)致膠原蛋白產(chǎn)生過(guò)多，從而刺激肺僵硬和組織增厚。
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