表觀遺傳療法顯示出治療小鼠內(nèi)分泌耐藥乳腺癌的希望

加文醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌抵抗(乳腺癌死亡的主要原因)可以通過稱為 DNA 甲基化的表觀遺傳變化來支撐。該團(tuán)隊(duì)成功逆轉(zhuǎn)了這種甲基化，以減少源自患者的動(dòng)物模型中的癌癥生長(zhǎng)。

研究人員使用低劑量的表觀遺傳治療藥物地西他濱(目前用于治療某些血癌)，顯著抑制了小鼠內(nèi)分泌耐藥性乳腺腫瘤的生長(zhǎng)，并將生存時(shí)間延長(zhǎng)了 90%。這一發(fā)現(xiàn)將在未來的一期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，對(duì)于每年僅在澳大利亞就有 4,000 多名被診斷患有內(nèi)分泌抵抗性乳腺癌的人來說，這可能會(huì)改變游戲規(guī)則。

“這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種治療內(nèi)分泌耐藥性乳腺癌的全新方法。在我們的研究中，我們不僅查明了一種新的分子機(jī)制來解釋內(nèi)分泌耐藥性如何發(fā)展，而且還確定了目前臨床上使用的一種治療方法，可以加文癌癥表觀遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、發(fā)表在《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》上的論文的資深作者蘇珊·克拉克教授說：“精確地針對(duì)這一機(jī)制。 ”

表觀遺傳變化導(dǎo)致乳腺癌治療耐藥

據(jù)估計(jì)，所有診斷出的乳腺癌中有 70% 呈雌激素受體陽(yáng)性 (ER+)，這意味著它們的生長(zhǎng)是由雌激素激活的，雌激素是一種在女性性健康和生殖健康中發(fā)揮關(guān)鍵作用的激素。雖然抑制體內(nèi)雌激素的內(nèi)分泌治療可以減緩或阻止這些腫瘤的生長(zhǎng)，但超過 30% 的患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性，他們的腫瘤不再需要雌激素生長(zhǎng)。

在2020 年的一項(xiàng)研究中，Garvan 團(tuán)隊(duì)研究了內(nèi)分泌抗性癌癥的表觀基因組(組織和調(diào)節(jié) DNA 活性的指令層)，并揭示內(nèi)分泌抗性與附著在DNA 調(diào)節(jié)區(qū)域并改變 DNA 3D 結(jié)構(gòu)的甲基有關(guān)。癌細(xì)胞內(nèi)部。

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