范德比爾特大學(xué)研究人員 5 月 2 日在《自然方法》雜志上報告稱,用于測試化合物在細胞中抗癌活性的主要方法存在缺陷。這些發(fā)現(xiàn)對整個科學(xué)企業(yè)和制藥行業(yè)用于發(fā)現(xiàn)新抗癌藥物的方法提出了質(zhì)疑。
范德比爾特大學(xué)定量系統(tǒng)生物學(xué)中心主任 Vito Quaranta 醫(yī)學(xué)博士說:“超過 90% 的候選抗癌藥物在后期臨床試驗中失敗,造成數(shù)億美元的損失。”“有缺陷的體外藥物發(fā)現(xiàn)指標(biāo)可能不是唯一的責(zé)任因素,但可能值得對其影響進行估計。”
Quaranta 和他的同事開發(fā)了一種新的指標(biāo)來評估化合物對細胞增殖的影響,稱為 DIP(藥物誘導(dǎo)增殖)率,克服了傳統(tǒng)方法中存在的偏差。
30多年來,科學(xué)家們通過將化合物添加到細胞中并計算72小時后有多少細胞存活來評估化合物殺死細胞的能力。但這些在單個時間點測量細胞數(shù)量的“增殖測定”并沒有考慮指數(shù)細胞增殖帶來的偏差,即使在藥物存在的情況下也是如此,達倫·泰森博士說。癌癥生物學(xué)研究助理教授。
癌癥生物學(xué)教授夸蘭塔說:“細胞并不均勻;它們都呈指數(shù)增殖,但增殖速度不同。”“72小時后,一些細胞會翻倍三倍,而另一些細胞則根本不會翻倍。”
此外,他指出,藥物對每種細胞系的作用并不相同,例如,一種藥物可能對一種細胞系產(chǎn)生立即作用,而對另一種細胞系產(chǎn)生延遲作用。
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