降低某種形式的腦膽固醇可減少小鼠的阿爾茨海默病樣損傷

在阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥中，認(rèn)知能力下降是由正常大腦蛋白 tau 的過(guò)度積累引起的。無(wú)論tau蛋白在哪里堆積，附近的腦組織就會(huì)開(kāi)始退化并死亡。

現(xiàn)在，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在小鼠身上發(fā)現(xiàn)，大腦中類(lèi)似阿爾茨海默病的 tau 蛋白沉積物會(huì)導(dǎo)致一種稱(chēng)為膽固醇酯的膽固醇的積累，而降低膽固醇酯水平有助于預(yù)防腦損傷和行為改變。

“這具有重要的治療意義，”資深作者、芭芭拉·伯頓和魯本·M·莫里斯三世神經(jīng)病學(xué)杰出教授大衛(wèi)·M·霍爾茨曼醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。

“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中使用的化合物有副作用，因此不適合用于人類(lèi)。但是，如果你能開(kāi)發(fā)出一種減少腦細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的療法，并且不會(huì)產(chǎn)生不可接受的副作用，那么它將是一種有前途的候選藥物，可用于神經(jīng)退行性疾病的測(cè)試”。

研究結(jié)果于11 月 22 日發(fā)表在《Neuron》雜志上。

膽固醇和癡呆癥之間的聯(lián)系并不像看上去那么牽強(qiáng)。阿爾茨海默病的最大遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素是 APOE，這是一種參與激活大腦免疫細(xì)胞的基因。當(dāng)這些細(xì)胞以錯(cuò)誤的方式或在錯(cuò)誤的時(shí)間被激活時(shí)，它們會(huì)損害腦組織。但 APOE 在體內(nèi)還有另一項(xiàng)重要作用：它在血液中攜帶膽固醇和其他脂質(zhì)。通過(guò)這種能力，它在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮作用。

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