圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究結(jié)果正在使癌癥免疫療法領(lǐng)域向治療腦腫瘤和實體瘤更近了一步。St. Jude 的科學(xué)家在原理驗證實驗中驗證了一種名為 78-kDa 葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白 (GRP78) 的細(xì)胞免疫治療靶點。
研究小組還發(fā)現(xiàn)了一種抵抗機制，一些腫瘤會誘騙抗癌免疫細(xì)胞表達(dá)GRP78，從而關(guān)閉免疫細(xì)胞或?qū)е滤鼈儽粴⑺?。這項研究今天發(fā)表在《細(xì)胞報告醫(yī)學(xué)》雜志上，該研究對于開發(fā)針對表達(dá) GRP78 的各種難以治療的腦腫瘤和實體瘤的免疫療法具有重要意義。
對患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行重新編程以靶向癌癥已成功對抗白血病，但未能成功對抗腦腫瘤或?qū)嶓w瘤。這些重新編程的細(xì)胞被稱為嵌合抗原受體(CAR) T 細(xì)胞，其目標(biāo)是癌細(xì)胞中表達(dá)的特定蛋白質(zhì)，而不是健康細(xì)胞。這種靶向使 CAR T 細(xì)胞免疫療法能夠選擇性地殺死腫瘤，同時保持健康組織不受傷害。阻礙 CAR T 細(xì)胞在腦部和實體瘤中取得成功的一個困難是確定這些癌癥的良好靶點。
“我們發(fā)現(xiàn) GRP78 是一個很好的 CAR T 細(xì)胞靶標(biāo)，”圣裘德骨髓移植和細(xì)胞治療系的資深共同通訊作者 Giedre Krenciute 博士說。“我們在多種腦部和實體瘤類型中發(fā)現(xiàn)了高 GRP78 表達(dá)，包括成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、彌漫性內(nèi)源性腦橋膠質(zhì)瘤 (DIPG)、骨肉瘤、三陰性乳腺癌和尤文肉瘤，但我們的治療效果各不相同。”
研究人員創(chuàng)建了靶向 GRP78 的 CAR T 細(xì)胞，該細(xì)胞在細(xì)胞和小鼠模型中成功殺死了多種類型的癌癥，但存在顯著差異。研究人員預(yù)計，較高水平的 GRP78(更多目標(biāo)蛋白)將使 CAR T 細(xì)胞更容易定位并摧毀癌癥;然而，事實并非如此?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn) GRP78 的數(shù)量與 CAR T 細(xì)胞殺死癌癥的能力之間沒有關(guān)系。
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