p38 γ 和 p38 δ 兩種蛋白質(zhì)控制肝臟中脂肪的積累，這一過程與胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)展有關(guān)，而胰島素抵抗和糖尿病是肥胖的常見結(jié)果。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在卡洛斯三世國(guó)家心血管研究中心 (CNIC) 的研究人員發(fā)表的一篇文章中。由 Guadalupe Sabio 博士領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究表明，用特定抑制劑抑制這些蛋白質(zhì)具有治療脂肪肝疾病的潛力。結(jié)果發(fā)表在EMBO 雜志上。
脂肪變性，即肝臟中脂肪過度堆積，是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見的疾病之一，影響著近 30% 的成年人口。這種疾病有時(shí)是由肥胖、糖尿病或過量飲酒引起的。后果可能很嚴(yán)重：脂肪肝會(huì)引發(fā)肝硬化和肝衰竭，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)展，并可能導(dǎo)致肝癌。目前這種疾病的治療選擇很少。
脂肪變性始于肝臟中甘油三酯的過度積累，這會(huì)刺激炎癥反應(yīng)。許多疾病中的炎癥都涉及 p38 γ 和 p38 δ 的貢獻(xiàn)，CNIC 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肥胖患者的肝臟表達(dá)的這些蛋白質(zhì)高于正常水平。
研究小組使用中性粒細(xì)胞(一種炎癥細(xì)胞)中無(wú)法表達(dá) p38 γ 和 p38 δ 的小鼠，表明這兩種蛋白質(zhì)控制中性粒細(xì)胞向肝臟的遷移。正如作者解釋的那樣，“這些細(xì)胞的到來(lái)對(duì)于該組織中脂肪的積累是必要的。”
因此，抑制缺乏p38γ和p38δ的動(dòng)物中的中性粒細(xì)胞遷移足以保護(hù)它們免于脂肪肝的發(fā)展，從而預(yù)防炎癥、肝損傷，甚至與肥胖相關(guān)的糖尿病。
預(yù)防
對(duì)于薩比奧博士來(lái)說，這一發(fā)現(xiàn)不僅增進(jìn)了對(duì)該疾病潛在機(jī)制的理解，而且還促進(jìn)了人們對(duì)這種疾病的認(rèn)識(shí)。它還可以支持制定治療甚至預(yù)防該疾病的新策略。如今，測(cè)試肥胖個(gè)體肝臟中性粒細(xì)胞募集的唯一方法是進(jìn)行肝臟活檢。有了這一新發(fā)現(xiàn)，通過使用特定抑制劑治療患者來(lái)預(yù)防中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)可能成為可能。薩比奧博士補(bǔ)充說，“因此，這一發(fā)現(xiàn)也有助于治療涉及肝臟中性粒細(xì)胞募集的其他疾病。”
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