研究人員發(fā)現(xiàn)觸發(fā)癌細胞程序性細胞死亡的新方法

加州大學戴維斯分校綜合癌癥中心的一個研究小組在 CD95 受體上發(fā)現(xiàn)了一個可以導致細胞死亡的關鍵表位(可以激活較大蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)部分)。這種觸發(fā)程序性細胞死亡的新能力可能為改進癌癥治療打開大門。研究結(jié)果于 10 月 14 日發(fā)表在《自然》雜志《細胞死亡與分化》上。

CD95受體，也稱為Fas，被稱為死亡受體。這些蛋白質(zhì)受體駐留在細胞膜上。當被激活時，它們會釋放一種信號，導致細胞自毀。

調(diào)節(jié) Fas 還可以將嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法的益處擴展到卵巢癌等實體瘤。

我們發(fā)現(xiàn)了細胞毒性 Fas 信號傳導以及 CAR T 細胞旁觀者抗腫瘤功能最關鍵的表位。”

Jogender Tushir-Singh，醫(yī)學微生物學和免疫學系副教授，該研究的高級作者

Tushir-Singh 說：“之前針對該受體的努力并不成功。但現(xiàn)在我們已經(jīng)確定了這個表位，可能會找到一條針對腫瘤中 Fas 的治療途徑。”

尋找更好的癌癥療法

癌癥通常通過手術、化療和放療來治療。這些治療最初可能會起作用，但在某些情況下，治療耐藥的癌癥經(jīng)常會復發(fā)。免疫療法，例如基于 CAR T 細胞的免疫療法和免疫檢查點受體分子激活抗體，已顯示出打破這一循環(huán)的巨大希望。但它們只能幫助極少數(shù)患者，尤其是卵巢癌、三陰性乳腺癌、肺癌和胰腺癌等實體瘤患者。

T細胞是免疫細胞的一種。CAR T 細胞療法涉及通過將特定的腫瘤靶向抗體移植到患者 T 細胞上來攻擊腫瘤。這些工程化 T 細胞已在白血病和其他血癌中顯示出功效，但在對抗實體瘤方面卻屢屢失敗。原因是腫瘤微環(huán)境能夠很好地阻止 T 細胞和其他免疫細胞。

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