合成糖皮質(zhì)激素通過跨代效應(yīng)影響學(xué)習(xí)和記憶功能

《藥學(xué)報 B》上發(fā)表的一篇新文章討論了妊娠期地塞米松暴露如何影響海馬興奮性突觸傳遞以及學(xué)習(xí)和記憶功能以及跨代效應(yīng)。

學(xué)習(xí)和記憶的形成受海馬神經(jīng)元突觸可塑性的調(diào)節(jié)。本文的作者探討了妊娠期接觸地塞米松(一種臨床實踐中常用的合成糖皮質(zhì)激素)如何對后代的學(xué)習(xí)和記憶產(chǎn)生持久影響。

產(chǎn)前接觸地塞米松(PDE)的成年后代大鼠在新奇事物識別和空間學(xué)習(xí)記憶方面表現(xiàn)出顯著的損傷，并且一些表型在跨代中得以維持。PDE損害了F1至F3代后代海馬興奮性神經(jīng)元的突觸傳遞，神經(jīng)遞質(zhì)和受體的異常會損害突觸可塑性，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶受損，但這些變化未能延續(xù)到F5和F7代后代。

從機制上講，PDE多代中海馬miR-133a-3p-SIRT1-CDK5-NR2B信號軸的改變導(dǎo)致興奮性突觸傳遞的抑制，這可能與卵母細胞特異性的miR-133a-3p的高表達和傳遞有關(guān)。

總之，PDE 會影響海馬興奮性突觸傳遞，并在幾代人之間產(chǎn)生持久的影響，而后代外周血中的 CDK5 可能被用作胎兒源性學(xué)習(xí)和記憶障礙的早期預(yù)警標記。

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