科學家們長期以來一直認為,大腦會保護自己免受攻擊性免疫反應的影響,從而抑制炎癥。然而,圣母大學的研究人員發(fā)現(xiàn),當癌細胞試圖擴散到大腦時,這種進化控制可能會對其產生不利影響。
在《細胞》雜志上新發(fā)表的研究中,研究人員表明,一種對免疫很重要的細胞,稱為骨髓細胞,可以抑制免疫反應,從而使乳腺癌細胞轉移到大腦形成繼發(fā)性腫瘤細胞那里。
“我們想了解大腦免疫環(huán)境如何對腫瘤做出反應,腫瘤有如此多的不同細胞和如此多的變化,”哈珀癌癥研究中心研究員、生物科學系迪伊副教授張思源說。研究所和該論文的合著者。“傳統(tǒng)觀點認為本文描述的過程具有抗腫瘤作用,但在我們的案例中,經過大量實驗,我們發(fā)現(xiàn)它支持轉移。”
通過單細胞測序(幾年前對于此類工作來說還不夠強大)和成像技術,研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為小膠質細胞的骨髓細胞類型促進了乳腺癌的生長,這種乳腺癌已通過表達擴散到大腦幾種蛋白質。小膠質細胞釋放一種蛋白質——一種稱為 CXCL10 的免疫細胞吸引蛋白——以招募更多的小膠質細胞進行轉移。所有這些小膠質細胞都表達一種名為 VISTA 的蛋白質,它可以防止大腦炎癥。但當面對癌細胞時,這個由兩部分組成的過程會抑制重要的 T 細胞。T 細胞可以增強人體的免疫反應,通??梢苑乐拱┌Y在全身擴散。
該論文的主要作者、張實驗室的研究生 Ian Guldner 表示,此前人們并不知道 VISTA 檢查點的激活是腦轉移的潛在促進因素。除了使用小鼠模型進行研究之外,該團隊還使用數(shù)據挖掘技術來驗證人類大腦的反應方式。
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