以前所未有的細(xì)節(jié)揭示耐藥性胰腺癌

胰腺癌的五年生存率不到11%，一旦癌癥轉(zhuǎn)移，這一比率會(huì)進(jìn)一步下降。迫切需要改進(jìn)治療方法?，F(xiàn)在，加文研究所的研究人員開發(fā)的一種新工具揭示了胰腺癌中藥物反應(yīng)和耐藥“口袋”的實(shí)時(shí)圖像。研究人員開發(fā)了一種生物傳感器小鼠模型，該模型可產(chǎn)生熒光版本的AKT分子，該分子被發(fā)現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散，并首次提供活體組織內(nèi)主要癌細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的實(shí)時(shí)視圖。

該研究結(jié)果發(fā)表在ScienceAdvances上的一篇題為“使用實(shí)時(shí)Akt-FRET生物傳感器小鼠監(jiān)測活體組織和疾病環(huán)境中的AKT活性和靶向”的文章中。

研究人員寫道：“AKT異常激活發(fā)生在許多癌癥、代謝綜合征和免疫疾病中，這使其成為治療許多疾病的重要靶點(diǎn)。”“為了監(jiān)測實(shí)時(shí)環(huán)境中的空間和時(shí)間AKT活性，我們開發(fā)了一種Akt-FRET生物傳感器小鼠，它可以使用活體成像結(jié)合圖像穩(wěn)定和光學(xué)窗口技術(shù)來縱向評(píng)估AKT活性。我們使用各種癌癥模型證明了Akt-FRET生物傳感器小鼠的敏感性，并驗(yàn)證了其在球體和器官模型中監(jiān)測藥物靶向反應(yīng)的適用性。”

“數(shù)十年來，AKT通路一直是治療的目標(biāo)，但迄今為止，僅針對(duì)該通路的藥物在臨床上基本上無效，”侵襲和轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、癌癥生態(tài)系統(tǒng)聯(lián)合負(fù)責(zé)人PaulTimpson博士說Garvan項(xiàng)目的研究員，也是該研究的共同高級(jí)作者。

新的成像模型將幫助研究人員清楚地了解組合方法如何降低耐藥性并關(guān)閉AKT以幫助阻止腫瘤生長和擴(kuò)散。

胰腺癌細(xì)胞激活A(yù)KT分子(藍(lán)色)，在癌癥環(huán)境中沿著結(jié)締基質(zhì)(粉色)繁殖和擴(kuò)散。[MaxNobis(VIB-KU魯汶癌癥生物學(xué)中心)

“使用ACRFINCITe中心的活體顯微鏡對(duì)我們的生物傳感器模型進(jìn)行成像，我們通過臨床治療阻斷了AKT活性，但可以實(shí)時(shí)看到AKT在耐藥袋內(nèi)保持開啟狀態(tài)，特別是在靠近侵入邊界的區(qū)域共同通訊作者、VIB-KU魯汶癌癥生物學(xué)中心活體成像專業(yè)中心主任、Garvan客座科學(xué)家MaxNobis博士說道。

“我們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞靠近血管時(shí)，AKT開始激活。這表明AKT不僅促進(jìn)癌癥生長，而且還積極推動(dòng)癌癥擴(kuò)散到身體其他部位的早期事件。這是我們第一次能夠在活體胰腺中看到這些事件。”

研究人員接下來將使用生物傳感器模型來優(yōu)化AKT通路抑制劑的新聯(lián)合療法，用于治療胰腺癌和其他AKT驅(qū)動(dòng)的癌癥。

“我們?cè)诎┘?xì)胞中觀察AKT的能力消除了新療法開發(fā)中的猜測，并且具有廣泛的應(yīng)用，AKT與許多癌癥有關(guān)，包括乳腺癌和前列腺癌。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)共同瞄準(zhǔn)腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的時(shí)代，我們的模型是一個(gè)重要的新工具，使我們更接近改善患者的治療選擇。”Timpson說。

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