多項研究已經(jīng)證明褪黑激素及其衍生物在動物模型中具有增強記憶的作用。還已知短期和長期記憶的形成都需要某些與記憶相關的蛋白質的磷酸化。
然而,褪黑激素誘導記憶增強的分子機制仍然難以捉摸?,F(xiàn)在,日本上智大學的醫(yī)學研究人員在 2023 年 6 月 7 日發(fā)表的NeuroReport 上發(fā)表的一篇文章中取得了重要發(fā)現(xiàn),對闡明潛在機制做出了重大貢獻。
關于這項研究的前提,第一作者、上智大學科學技術學院材料與生命科學系的 Atsuhiko Chiba 教授表示:“我們的研究旨在研究褪黑激素、雷美替胺和 N1-乙?;? 5-甲氧基奎寧拉明對記憶相關蛋白的相對磷酸化水平的影響,以探索與褪黑激素受體和非受體介導的記憶增強作用相關的候選信號通路。”
該研究小組包括Masahiro Sano博士(現(xiàn)隸屬于東北大學)和Hikaru Iwashita博士(現(xiàn)隸屬于關西醫(yī)科大學),研究了三種化合物對記憶形成的影響;這些化合物是褪黑激素,一種由大腦松果體分泌的激素;N1-乙?;?5-甲氧基奎寧拉明 (AMK),褪黑激素的生物代謝物;雷美替胺(ramelteon)是一種結合并激活褪黑激素受體的藥物。
此外,他們還檢查了參與記憶形成的五種關鍵蛋白質的“磷酸化”,即磷酸基團在蛋白質結構上的生化添加。這些包括蛋白質細胞外信號調節(jié)激酶 (ERK)、鈣/鈣調蛋白依賴性激酶 IIα (CaMKIIα)、CaMKIIβ、CaMKIV 和 cAMP 反應元件結合蛋白 (CREB)。
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