中山大學(xué)藥學(xué)院(深圳)高延峰教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)合成了可同時阻斷CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1的嵌合肽Pal-DMPOP。這種雙特異性肽通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用和激活 CD8 + T 細(xì)胞來引發(fā)協(xié)同抗腫瘤活性。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)·中國·生命科學(xué)》雜志上。
盡管免疫檢查點(diǎn)抑制已被證明可以有效激活各種腫瘤類型的抗腫瘤免疫，但只有一小部分患者可以從 PD-1/PD-L1 阻斷中受益。腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的 CD47通過與巨噬細(xì)胞上的 SIRPα 相互作用，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受吞噬，而 PD-L1 則抑制 T 細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷。
此外，據(jù)報(bào)道，巨噬細(xì)胞還可以表達(dá) PD-1，通過與腫瘤細(xì)胞上的 PD-L1 相互作用來介導(dǎo)“別吃我”信號。與抗體相比，肽具有更好的腫瘤穿透能力，且易于合成。因此，設(shè)計(jì)雙靶向阻斷PD-1/PD-L1和CD47/SIRPα的肽可能會提高癌癥免疫治療的療效。
在這篇文章中，作者設(shè)計(jì)了一種嵌合肽 Pal-DMPOP。它由PD-1/PD-L1的D肽抑制劑(OPBP-1)的最小片段和CD47/SIRPα的優(yōu)化肽抑制劑(Pep-20)組成。此外，棕櫚酸尾部在其N末端進(jìn)行了修飾，以提高其抗酶能力和體內(nèi)半衰期。
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