科學(xué)家開(kāi)發(fā)出不會(huì)引起出血副作用的合成血液稀釋劑

患有血栓、肺栓塞或中風(fēng)的患者通常會(huì)服用有助于血液流動(dòng)更順暢的藥物?？鼓齽?，或俗稱(chēng)的“血液稀釋劑”，可以防止血栓形成或變大，因此可以幫助心臟缺陷恢復(fù)或預(yù)防進(jìn)一步的并發(fā)癥。

但有一個(gè)問(wèn)題：血液稀釋劑通過(guò)阻斷有助于止血的酶來(lái)發(fā)揮作用。因此，當(dāng)今幾乎所有可用的血液稀釋劑都會(huì)在受傷后導(dǎo)致嚴(yán)重甚至危及生命的出血。

這個(gè)問(wèn)題直到幾年前才得到解決，當(dāng)時(shí)研究人員對(duì)基因改造小鼠進(jìn)行了一項(xiàng)研究，這些小鼠缺乏一種通常有助于血液凝固的酶。這種酶被稱(chēng)為凝血因子 XII (FXII)，沒(méi)有這種酶的小鼠血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)大大降低，且沒(méi)有出血副作用。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了 FXII 抑制劑的競(jìng)賽。

洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院 Christian Heinis 教授的治療性蛋白質(zhì)和肽實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)已開(kāi)發(fā)出第一個(gè)合成的 FXII 抑制劑。該抑制劑具有高效、高選擇性、高穩(wěn)定性，血漿半衰期超過(guò)120小時(shí)。該研究發(fā)表在《自然通訊》上，是與瑞士和美國(guó)的其他三個(gè)實(shí)驗(yàn)室廣泛合作的結(jié)果。

Heinis 說(shuō)：“FXII 抑制劑是環(huán)肽的一種變體，我們使用噬菌體展示技術(shù)在超過(guò) 10 億種不同的肽池中鑒定出該環(huán)肽。”然后，研究人員通過(guò)煞費(fèi)苦心地用合成氨基酸取代了幾種天然氨基酸，改進(jìn)了該抑制劑。“這不是一個(gè)快速的任務(wù);它花了六年多的時(shí)間和兩代博士生和博士后才能完成。”

有了有效的 FXII 抑制劑，Heinis 的團(tuán)隊(duì)希望在實(shí)際疾病模型中對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。為此，他們與伯爾尼大學(xué)醫(yī)院 (Inselspital) 和伯爾尼大學(xué)的血液和疾病建模專(zhuān)家合作。

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