蛋白質(zhì)研究可能是治療纖維化疾病的關(guān)鍵

范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員最近報告說，一種與肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)相關(guān)的蛋白質(zhì)可能是治療腎臟和其他器官纖維化疾病的關(guān)鍵，肌萎縮側(cè)索硬化癥是一種導(dǎo)致肌肉無力的進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

FUS是細胞核中一種蛋白質(zhì)的縮寫，它調(diào)節(jié)DNA修復(fù)轉(zhuǎn)錄、RNA剪接和其他功能。在大腦中，F(xiàn)US 突變會損害神經(jīng)并導(dǎo)致 ALS(也稱為盧伽雷氏病)。

纖維化疾病是由細胞間細胞外膜 (ECM) 中膠原蛋白和其他結(jié)構(gòu)蛋白過度沉積引起的。纖維化可導(dǎo)致肺、肝、腎和其他器官衰竭。

稱為整合素的跨膜受體介導(dǎo)細胞和 ECM 之間的相互作用。一種整合素可下調(diào)表皮生長因子受體 (EGFR) 的激活，從而促進纖維化。在腎臟中，阻斷這種整合素或以其他方式激活 EGFR 會導(dǎo)致包括膠原蛋白在內(nèi)的促纖維化分子的產(chǎn)生增加。

范德比爾特大學(xué)的 Ambra Pozzi 博士和她的同事假設(shè)，整合素和 EGFR通過將某些其他蛋白質(zhì)“易位”到細胞核，與膠原蛋白基因相互作用來調(diào)節(jié)膠原蛋白的產(chǎn)生。

Pozzi 是醫(yī)學(xué)、分子生理學(xué)和生物物理學(xué)教授，也是納什維爾退伍軍人事務(wù) (VA) 醫(yī)療中心(田納西谷醫(yī)療系統(tǒng)的一部分)的研究員。

在尋找這些蛋白質(zhì)時，她和她的同事發(fā)現(xiàn) EGFR 和 FUS 之間存在令人驚訝的聯(lián)系。事實證明，在腎細胞中，EGFR 磷酸化 FUS(將磷酸基團附著在 FUS 上)，從而促進其易位至細胞核，F(xiàn)US 在細胞核中開啟膠原蛋白的產(chǎn)生。

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