雙重免疫療法有望治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌

由新加坡國家癌癥中心 (NCCS) 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，成員來自新加坡中央醫(yī)院、A*STAR 分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所 (IMCB) 和新加坡基因組研究所 (GIS)、新加坡國立大學(xué)癌癥科學(xué)研究所和國立大學(xué)評(píng)估了雙重免疫療法，PD-1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑 nivolumab 和 CTLA-4 靶向藥物 ipilimumab，可有效治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌 (NPC)。

這些結(jié)果發(fā)表在Nature Communications上，引入了一種治療 NPC 的新方法。

NPC 通常在患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性疾病且復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)增加的晚期才被診斷出來。這組患者目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是化療。針對(duì) PD-1 和 CTLA-4 的聯(lián)合治療在其他腫瘤類型(如惡性黑色素瘤和腎細(xì)胞癌)中的最新結(jié)果取得了成功，促使研究類似的藥物組合來治療轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性鼻咽癌。這是全球首次在 NPC 中研究這種組合。

NCCS 領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)于 2017 年啟動(dòng)了一項(xiàng)單組 2 期試驗(yàn)，以評(píng)估 40 名轉(zhuǎn)移性和/或復(fù)發(fā)性 EB 病毒 (EBV) 相關(guān) NPC 患者聯(lián)合使用 nivolumab 和 ipilimumab 的安全性和有效性。EBV 是一種與 NPC 相關(guān)的病毒，但尚不清楚為什么只有一些人，尤其是中國南方人會(huì)患上 NPC，而世界上 90% 以上的人口都感染了 EB 病毒。

招募參加試驗(yàn)的患者年齡范圍在 23 至 73 歲之間，中位年齡為 53 歲，大多數(shù)為男性 (82.5%)，這反映出鼻咽癌發(fā)病率在男性人群中占主導(dǎo)地位。先前化療失敗的患者每兩周接受一次 nivolumab，每六周接受一次 ipilimumab，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)毒性。

試驗(yàn)結(jié)果是根據(jù)患者的最佳總反應(yīng)率 (BOR)、對(duì)治療的部分反應(yīng) (PR)、無進(jìn)展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS) 來衡量的。試驗(yàn)結(jié)果顯示，該隊(duì)列患者的 BOR 為 38%，PR 為 37.5%，中位 PFS 為 5.3 個(gè)月，OS 為 19.5 個(gè)月。這與作為二線治療的化療所帶來的歷史反應(yīng)率和生存益處相當(dāng)。

研究小組還分析了患者的血液和腫瘤樣本。治療前血漿 EBV DNA 水平低的患者有更好的反應(yīng)和 PFS，表明這可能用于選擇更有可能從雙重免疫療法中受益的患者。該團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了復(fù)雜的遺傳分析，包括全外顯子組測序和多重免疫組織化學(xué)，但沒有找到遺傳生物標(biāo)志物來預(yù)測治療開始前的治療反應(yīng)。

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