衰老相關(guān)分泌表型誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化
一篇題為“衰老相關(guān)分泌表型誘導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化”的新社論論文最近發(fā)表在《衰老》雜志上
在這篇社論中,來自里昂大學(xué)的研究人員 Anda Huna、Nadine Martin 和 David Bernard 討論了衰老相關(guān)分泌表型 (SASP)。除了穩(wěn)定的增殖停滯外,SASP 是衰老細胞最顯著的特征之一。事實上,這些細胞分泌多種因子,包括細胞因子、生長因子和基質(zhì)金屬蛋白酶等。為了應(yīng)對壓力,衰老細胞通過它們的 SASP 能夠修改和指導(dǎo)它們的微環(huán)境。
“眾所周知,SASP 對表型有幾種有時相互矛盾的影響,包括誘導(dǎo)或加強鄰近細胞的衰老、促進或抑制干性、修飾細胞外基質(zhì)、激活或抑制免疫反應(yīng)以及誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)細胞過渡和細胞遷移,”研究人員指出。
盡管細胞衰老及其 SASP 最初可以顯示出一些有益的作用,例如有利于傷口愈合或阻止腫瘤發(fā)生,但衰老細胞及其分泌物在衰老或慢性應(yīng)激(煙草、肥胖、酒精等)過程中的積累在促進與衰老相關(guān)的特征和病理,如纖維化、脂肪變性、慢性炎癥或癌癥。
在癌癥的背景下,衰老最初具有抗腫瘤作用,因為它促進增殖停滯并有利于抗腫瘤免疫監(jiān)視以應(yīng)對致癌應(yīng)激或 DNA 損傷積累。然而,SASP在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著雙重作用,它首先通過增強鄰近細胞的衰老和募集免疫細胞發(fā)揮腫瘤抑制作用,同時通過促進干性、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細胞遷移發(fā)揮促腫瘤作用并通過抑制免疫反應(yīng)。
“總的來說,我們的工作揭示了衰老細胞及其 SASP 在腫瘤中的新作用,并為乳腺癌和前列腺癌生物學(xué)中的 NED [神經(jīng)內(nèi)分泌轉(zhuǎn)分化] 提供了新見解。它還為衰老細胞及其 SASP 對衰老的貢獻提供了新視野-相關(guān)病理學(xué),在某些情況下可能涉及 NED 誘導(dǎo),”研究人員總結(jié)道。
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