研究確定了轉(zhuǎn)移性癌癥的新治療靶點(diǎn)

肯塔基大學(xué)馬基癌癥中心的一項(xiàng)新研究揭示了更多關(guān)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)發(fā)生的變化，并確定了治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有希望的靶點(diǎn)。

轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤擴(kuò)散到身體周圍組織和遠(yuǎn)處器官，是導(dǎo)致乳腺癌死亡的主要原因。癌細(xì)胞的可塑性，或它們改變和適應(yīng)的能力，對(duì)于進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性癌癥至關(guān)重要。

該研究于 5 月 8 日發(fā)表在PNAS上，表明一種名為琥珀酸的代謝物在增強(qiáng)癌細(xì)胞可塑性方面發(fā)揮作用，并確定了一種名為 PLOD2 的酶是乳腺癌進(jìn)展過(guò)程中琥珀酸的調(diào)節(jié)劑。

“結(jié)果揭示了琥珀酸以前未被確認(rèn)的功能及其在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用，填補(bǔ)了我們關(guān)于代謝物變化如何促進(jìn)癌細(xì)胞可塑性的知識(shí)空白，”該研究的首席研究員、博士任旭說(shuō)。英國(guó)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)系教授。

Xu 的團(tuán)隊(duì)與醫(yī)學(xué)院毒理學(xué)和癌癥生物學(xué)系教授、環(huán)境與系統(tǒng)生物化學(xué)中心聯(lián)合主任 Andrew N. Lane 博士合作，研究了上皮間充質(zhì)過(guò)程中乳腺上皮細(xì)胞的代謝重編程轉(zhuǎn)變 (EMT)，一種動(dòng)員癌細(xì)胞的生物過(guò)程。

結(jié)果還表明，靶向 PLOD2 可能是抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移和耐藥性的一種有前途的策略。

EMT 期間 PLOD2 的表達(dá)提高了乳腺癌細(xì)胞中的琥珀酸水平，而 PLOD2 的抑制降低了琥珀酸水平并抑制了癌細(xì)胞的可塑性。

“由于 PLOD2 是一個(gè)藥物靶標(biāo)，這些發(fā)現(xiàn)可能為開發(fā)阻止癌癥進(jìn)展的新療法鋪平道路，”Xu 說(shuō)。

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