揭示了不孕不育和癌癥的新治療靶點

對 13,000 個腫瘤的分析突出了兩個以前被忽視的基因作為癌癥治療的潛在新治療靶點。研究人員還確定了男性不育癥的潛在新治療靶點。這兩項發(fā)現(xiàn)都是迄今為止對 RNA 修飾蛋白進行的最全面的進化分析的結果，該分析今天發(fā)表在《基因組生物學》雜志上。

RNA 是生命的基本分子，參與編碼、解碼、調(diào)節(jié)和表達存儲在 DNA 中的基因。細胞通常會出于特定目的修改 RNA 的組成代碼，例如標記分子以進行降解，或?qū)ζ溥M行標記以便免疫系統(tǒng)識別它并且不會破壞它。

修飾 RNA 分子可以深刻影響生物體的命運，包括其發(fā)育、性別或晝夜節(jié)律。多達 100 種人類疾病與 RNA修飾過程中的缺陷有關。RNA 修飾蛋白 (RMP) 在此過程中起著關鍵作用，可在序列中添加或移除化學基團，并改變從 DNA 復制的原始代碼。最近的技術進步使得研究 RNA 編輯和修改的方式和位置成為可能，從而催生了表觀轉(zhuǎn)錄組學這一新興領域。

在這項研究中，巴塞羅那基因組調(diào)控中心的研究人員對人類 RMP 進行了迄今為止最全面的進化分析，研究了它們在 32 個組織、10 個物種和 13,358 對腫瘤-正常人類樣本中的行為方式。他們發(fā)現(xiàn) RMP 表達在不同類型的組織、癌癥類型和癌癥階段之間存在巨大差異。

編碼 RMP 的基因在睪丸組織中特別過度表達。大多數(shù) RMP 在精子形成的最早階段表達，但少數(shù)在更高級的階段表達，例如蛋白質(zhì) ADAD1 或 NSUN7。已知這些蛋白質(zhì)的消耗會導致不育，因此可以用作未來不育的治療靶點。

還發(fā)現(xiàn)兩種 RMP 在附睪(連接睪丸和射精管的組織)中高度表達。其中之一是 TRDMT1，它之前已被證明在父系表觀遺傳信息的跨代傳遞中發(fā)揮著重要作用。據(jù)研究人員稱，這些發(fā)現(xiàn)為 RMPs 如何通過精子傳遞壓力或飲食等環(huán)境信息提供了線索。

該研究還研究了 RMP 在癌癥中的作用。研究人員分析了來自 28 種不同類型人類腫瘤的 13,358 個樣本中的 RMP 基因表達。

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