研究將免疫異常與自閉癥聯(lián)系起來

加州理工學(xué)院科學(xué)家最新發(fā)表的一項研究表明，過度活躍的免疫系統(tǒng)的特定變化可能導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)類似自閉癥的行為，并發(fā)現(xiàn)母親的免疫系統(tǒng)是后代最終出現(xiàn)異常行為的關(guān)鍵因素。

十年前，加州理工學(xué)院 (Caltech) 的科學(xué)家率先研究了免疫系統(tǒng)異常與自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙之間的聯(lián)系。從那時起，對死后大腦和自閉癥患者的研究以及流行病學(xué)研究都支持免疫系統(tǒng)改變與自閉癥譜系障礙之間的相關(guān)性。

然而，仍然沒有答案的是，免疫變化是否在疾病的發(fā)展中起著致病作用，或者僅僅是一種副作用?，F(xiàn)在，加州理工學(xué)院的一項新研究表明，過度活躍的免疫系統(tǒng)的特定變化確實會導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)類似自閉癥的行為，并且在某些情況下，這種激活可能與發(fā)育中的胎兒在子宮中的經(jīng)歷有關(guān)。

結(jié)果出現(xiàn)在本周美國國家科學(xué)院院刊 (PNAS) 的一篇論文中。

“我們長期以來一直懷疑免疫系統(tǒng)在自閉癥譜系障礙的發(fā)展中發(fā)揮作用，”領(lǐng)導(dǎo)這項工作的加州理工學(xué)院 Anne P. and Benjamin F. Biaggini 生物科學(xué)教授 Paul Patterson 說。“在我們基于自閉癥環(huán)境風(fēng)險因素的小鼠模型研究中，我們發(fā)現(xiàn)母親的免疫系統(tǒng)是后代最終出現(xiàn)異常行為的關(guān)鍵因素。”

這項工作的第一步是建立一個將自閉癥相關(guān)行為與免疫變化聯(lián)系起來的小鼠模型。幾項大型流行病學(xué)研究——包括一項涉及追蹤 1980 年至 2005 年間在丹麥出生的每個人的病史的研究——發(fā)現(xiàn)母親懷孕頭三個月的病毒感染與孩子患自閉癥譜系障礙的風(fēng)險較高之間存在相關(guān)性. 為了在老鼠身上建立模型，研究人員給懷孕的母親注射了一種病毒模擬物，這種病毒模擬物會觸發(fā)與病毒感染相同類型的免疫反應(yīng)。

“在老鼠身上，這種對母親的單一侮辱會轉(zhuǎn)化為后代與自閉癥相關(guān)的行為異常和神經(jīng)病理學(xué)，”帕特森實驗室的研究生、PNAS 論文的第一作者 Elaine Hsiao 說。

研究小組發(fā)現(xiàn)，后代表現(xiàn)出與自閉癥譜系障礙相關(guān)的核心行為癥狀——重復(fù)或刻板行為、社交互動減少和溝通障礙。在小鼠中，這轉(zhuǎn)化為以下行為：強(qiáng)迫性地將放置在籠子里的彈珠埋起來，過度自我梳理，選擇獨(dú)處或玩玩具而不是與新小鼠互動，或者與其他小鼠相比較少或以改變的方式使用超聲波發(fā)聲典型的老鼠。

接下來，研究人員對被感染的母親后代的免疫系統(tǒng)進(jìn)行了表征，發(fā)現(xiàn)后代表現(xiàn)出許多免疫變化。其中一些變化與自閉癥患者的變化相似，包括調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞水平下降，而調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞在抑制免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用?？偠灾?，觀察到的免疫改變加起來導(dǎo)致免疫系統(tǒng)超速運(yùn)轉(zhuǎn)——促進(jìn)炎癥。

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