新型雙特異性抗體在多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出臨床活性

據(jù) AACR 年會上公布的 I/II 期臨床試驗結(jié)果，接受兩種最高劑量 REGN5459(一種針對 BCMA 和 CD3 的雙特異性抗體)治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的總體緩解率為 90.5% 2023 年會議，4 月 14 日至 19 日舉行。

REGN5459 結(jié)合構(gòu)成??多發(fā)性骨髓瘤的惡性漿 B 細胞上的 BCMA 和 T 細胞上的 CD3，將兩種細胞類型結(jié)合在一起，使后者可以攻擊前者。

2022 年 10 月，另一種針對 BCMA 和 CD3 的雙特異性抗體療法 teclistimab-cqyv (Tecvayli) 獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 的加速批準，用于治療在四線或更多線之前治療后仍然存在的骨髓瘤。

雙特異性抗體免疫療法的一個常見副作用是細胞因子釋放綜合征(CRS)，這是一種可能危及生命的并發(fā)癥，其中激活的免疫細胞將大量細胞因子釋放到血液中，導(dǎo)致全身性炎癥，醫(yī)學(xué)博士 Attaya Suvannasankha 解釋說，他的助理印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)系臨床醫(yī)學(xué)教授和印第安納大學(xué)梅爾文和布倫西蒙綜合癌癥中心的醫(yī)師科學(xué)家介紹了這項研究。

CRS 可引起包括發(fā)燒、低血壓和低氧水平在內(nèi)的癥狀，這些癥狀通常發(fā)生在患者可以接受預(yù)定的全劑量之前。為了減輕這些早期事件，患者接受雙特異性抗體治療的漸進增量，并接受監(jiān)測以治療這些不良事件。這些挑戰(zhàn)可能會阻礙有效治療。

Suvannasankha 說，REGN5459 的優(yōu)勢在于它與 T 細胞上的 CD3 結(jié)合相對松散，這可能會減輕 CRS 并減少 T 細胞耗竭。“降低與 CD3 結(jié)合的強度聽起來可能自相矛盾;為什么我們不希望這種療法非常努力地抓住 T 細胞?臨床前數(shù)據(jù)表明，降低與 T 細胞的結(jié)合親和力可能會減少 CRS，這可能使我們能夠更安全地為患者提供治療，尤其是那些年齡較大或較虛弱的患者，”她解釋道。

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