Alagille 綜合征是一種遺傳病，估計每 30,000 人中就有 1 人患病，在大多數情況下是由 JAG1 基因突變引起的。這些突變影響多個器官，包括肝臟，通常會導致膽汁淤積，膽汁從肝臟流出停止或減慢，導致膽汁積聚，最終導致肝損傷。目前的治療重點是延緩疾病進展;Alagille 綜合征肝病的唯一治療方法是肝移植。
貝勒醫(yī)學院和合作機構的研究人員發(fā)現了一種可以預防 Alagille 綜合征動物模型肝損傷的策略。該方法發(fā)表在Hepatology雜志上，為 Alagille 綜合征肝病以及可能與膽汁積聚相關的其他一些病癥開辟了一種新的治療方法的可能性。
“肝臟的主要功能之一是排出膽汁，膽汁流入腸道以幫助吸收脂肪和排除毒素，”通訊作者、貝勒大學 分子和人類遺傳學教授 Hamed Jafar-Nejad 博士說。
健康的肝臟通過稱為膽道樹的管道網絡排出膽汁，但某些情況(例如 Alagille 綜合征、感染、毒素或損傷)會減少膽道樹中的管道數量，有時會減少到通常情況下的一半以下健康的肝臟。較少的膽管，臨床上稱為膽管缺乏，意味著從肝臟排出的膽汁較少，這會導致膽汁淤積，從而導致肝臟疾病。
目前的治療重點是糾正營養(yǎng)不足、減少膽汁積聚和減輕膽汁淤積引起的嚴重瘙癢，以提高生活質量和延緩疾病進展。
為了建立一種改善 Alagille 綜合征膽汁淤積的新方法，該團隊使用了他們之前報告過的三種動物模型。第一個模型經過基因工程改造，缺少 Jag1 基因的兩個正?？截愔械囊粋€(類似于 Alagille 綜合征患者)，并且在膽管樹發(fā)育方面存在中度缺陷。其他模型是通過操縱第一個模型肝臟中的第二個基因而開發(fā)的，這導致膽道樹發(fā)育出現嚴重到非常嚴重的缺陷。
有趣的是，Jafar-Nejad 小組之前曾表明，在他們的第一個 Alagille 綜合征小鼠模型中，通過遺傳方式去除另一種名為 Poglut1 的基因的拷貝可顯著改善膽管缺乏癥。然而，尚不清楚在膽道缺陷已經發(fā)生后降低 Poglut1 基因活性是否仍然對這些模型有益。在這項研究中，研究人員調查了使用不同方法降低出生后 POGLUT1蛋白水平是否也會改善膽道樹的發(fā)育。
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