沒(méi)有激素治療的提前絕經(jīng)可能會(huì)患阿爾茨海默病

女性比男性更容易患阿爾茨海默病(AD)，女性占 AD 患者的三分之二。由 Mass General Brigham 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究聲稱阿爾茨海默氏病的風(fēng)險(xiǎn)與絕經(jīng)年齡和激素治療 (HT) 的使用之間存在關(guān)系。發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)雜志》(JAMA Neurology) 上的研究結(jié)果表明，更年期過(guò)早可能是 AD 癡呆癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但在絕經(jīng)開(kāi)始年齡前后接受 HT 治療的女性并未表現(xiàn)出更高的風(fēng)險(xiǎn)。

“HT 是改善嚴(yán)重更年期癥狀的最可靠方法，但在過(guò)去的幾十年里，HT 如何影響大腦一直缺乏明確性，”通訊作者、馬薩諸塞州神經(jīng)病學(xué)系 Rachel Buckley 博士說(shuō)。 General Hospital (MGH) 是 Mass General Brigham 醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員，他補(bǔ)充說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)，最高水平的 tau 蛋白是一種與阿爾茨海默氏病有關(guān)的蛋白質(zhì)，僅在激素治療使用者中觀察到，他們報(bào)告年齡之間的延遲很長(zhǎng)“在更年期開(kāi)始和他們開(kāi)始激素治療時(shí)。tau 蛋白沉積可能是晚期激素治療干預(yù)與阿爾茨海默病癡呆之間關(guān)聯(lián)的基礎(chǔ)的想法是一個(gè)巨大的發(fā)現(xiàn)，這是以前從未見(jiàn)過(guò)的。”

過(guò)早絕經(jīng)，定義為在 40 歲之前自然發(fā)生的絕經(jīng)或由于 45 歲之前的手術(shù)干預(yù)，與 AD 癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。HT 可以改善許多與更年期相關(guān)的嚴(yán)重癥狀，并被假設(shè)可以預(yù)防認(rèn)知障礙。然而，二十年前，開(kāi)創(chuàng)性的女性健康倡議 (WHI) 研究發(fā)現(xiàn)，在 65 歲及以上的女性中，與安慰劑相比，HT 使用與癡呆癥發(fā)病率高出近兩倍有關(guān)，這可能是由于開(kāi)始使用 HT絕經(jīng)開(kāi)始多年后。為了更好地理解這些發(fā)現(xiàn)，Buckley 及其同事使用正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 神經(jīng)成像來(lái)研究參與 AD 癡呆的兩種蛋白質(zhì)的存在，β-淀粉樣蛋白和 tau，與絕經(jīng)年齡和 HT 使用相關(guān)。

“談到激素治療，時(shí)機(jī)就是一切，”合著者 JoAnn Manson 醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、博士、WHI 的主要研究人員之一和布萊根婦女醫(yī)院預(yù)防醫(yī)學(xué)部主任說(shuō)，該醫(yī)院是一家創(chuàng)始機(jī)構(gòu)Mass General Brigham 醫(yī)療保健系統(tǒng)的成員補(bǔ)充說(shuō)，“我們之前從 WHI 獲得的研究結(jié)果表明，在更年期早期開(kāi)始 HT，而不是延遲開(kāi)始，可以為心臟病、認(rèn)知功能和全因死亡率提供更好的結(jié)果——這研究表明，tau 沉積也是如此。”

研究人員使用了威斯康星阿爾茨海默病預(yù)防登記處 (WRAP) 的數(shù)據(jù)，這是為數(shù)不多的 AD 癡呆縱向研究之一，其中包括有關(guān)更年期和 HT 使用以及 PET 神經(jīng)影像學(xué)的詳細(xì)信息。他們分析了 292 名認(rèn)知能力未受損的成年人的 PET 掃描，以確定大腦七個(gè)區(qū)域的淀粉樣蛋白和 tau 蛋白水平。眾所周知，在這些大腦區(qū)域中，與男性相比，Tau 在女性中的含量更高，它是調(diào)查的主要焦點(diǎn)，因?yàn)樗拇嬖诳赡苡兄谏钊肓私?AD 癡呆的性別特異性方面以及 AD 后的風(fēng)險(xiǎn)。更年期婦女可能會(huì)經(jīng)歷，甚至在她們開(kāi)始表現(xiàn)出認(rèn)知能力下降的癥狀之前。

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