大約一半的成年人腦容量由白質(zhì)組成。富脂髓磷脂是由少突膠質(zhì)細(xì)胞包裹神經(jīng)元軸突形成的特殊結(jié)構(gòu)，構(gòu)成白質(zhì)的主要成分。髓鞘異常與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。Mea6/cTAGE5C 對(duì)于從 ER 到高爾基體的囊泡運(yùn)輸至關(guān)重要。然而，其在少突膠質(zhì)細(xì)胞和白質(zhì)發(fā)育中的生物學(xué)功能仍不清楚。
中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所科學(xué)家培育出少突膠質(zhì)細(xì)胞條件性敲除(cKO)Mea6基因的小鼠。使用不同的擴(kuò)散磁共振成像模型，他們?cè)?Mea6-cKO 大腦中檢測(cè)到受到顯著影響的白質(zhì)總體結(jié)構(gòu)和微觀結(jié)構(gòu)，以及其脂質(zhì)和水?dāng)U散能力。
在 cKO 中檢測(cè)到全腦膽固醇和甘油三酯的顯著降低。此外，他們對(duì)純化的髓鞘進(jìn)行了首次脂質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn) Mea6 消除顯著改變了髓鞘脂質(zhì)組中脂質(zhì)成分的比例，尤其是極長鏈脂肪酸 (VLCFA)。
特別是，大多數(shù)含 VLCFA 的磷脂酰膽堿的水平在 cKO 中顯著降低。VLCFAs 的減少可能是由于 ELOVLs(極長鏈脂肪酸蛋白的延長)的表達(dá)減少。這項(xiàng)研究于 2023 年 3 月 23 日在線發(fā)表在Life Metabolism上。
這項(xiàng)對(duì)白質(zhì)畸形動(dòng)物模型的研究和全面的脂質(zhì)分析可以為未來的髓鞘脂質(zhì)研究和對(duì)白質(zhì)疾病發(fā)病機(jī)制的新認(rèn)識(shí)提供線索。
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