導讀 大約一半的成年人腦容量由白質組成。富脂髓磷脂是由少突膠質細胞包裹神經元軸突形成的特殊結構，構成白質的主要成分。髓鞘異常與許多神經系
大約一半的成年人腦容量由白質組成。富脂髓磷脂是由少突膠質細胞包裹神經元軸突形成的特殊結構，構成白質的主要成分。髓鞘異常與許多神經系統(tǒng)疾病有關。Mea6/cTAGE5C 對于從 ER 到高爾基體的囊泡運輸至關重要。然而，其在少突膠質細胞和白質發(fā)育中的生物學功能仍不清楚。
中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所科學家培育出少突膠質細胞條件性敲除(cKO)Mea6基因的小鼠。使用不同的擴散磁共振成像模型，他們在 Mea6-cKO 大腦中檢測到受到顯著影響的白質總體結構和微觀結構，以及其脂質和水擴散能力。
在 cKO 中檢測到全腦膽固醇和甘油三酯的顯著降低。此外，他們對純化的髓鞘進行了首次脂質組學分析，發(fā)現 Mea6 消除顯著改變了髓鞘脂質組中脂質成分的比例，尤其是極長鏈脂肪酸 (VLCFA)。
特別是，大多數含 VLCFA 的磷脂酰膽堿的水平在 cKO 中顯著降低。VLCFAs 的減少可能是由于 ELOVLs(極長鏈脂肪酸蛋白的延長)的表達減少。這項研究于 2023 年 3 月 23 日在線發(fā)表在Life Metabolism上。
這項對白質畸形動物模型的研究和全面的脂質分析可以為未來的髓鞘脂質研究和對白質疾病發(fā)病機制的新認識提供線索。
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