研究：少突膠質(zhì)細胞缺乏 Mea6 會影響大腦中白質(zhì)的形成

大約一半的成年人腦容量由白質(zhì)組成。富脂髓磷脂是由少突膠質(zhì)細胞包裹神經(jīng)元軸突形成的特殊結(jié)構，構成白質(zhì)的主要成分。髓鞘異常與許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關。Mea6/cTAGE5C 對于從 ER 到高爾基體的囊泡運輸至關重要。然而，其在少突膠質(zhì)細胞和白質(zhì)發(fā)育中的生物學功能仍不清楚。

中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所科學家培育出少突膠質(zhì)細胞條件性敲除(cKO)Mea6基因的小鼠。使用不同的擴散磁共振成像模型，他們在 Mea6-cKO 大腦中檢測到受到顯著影響的白質(zhì)總體結(jié)構和微觀結(jié)構，以及其脂質(zhì)和水擴散能力。

在 cKO 中檢測到全腦膽固醇和甘油三酯的顯著降低。此外，他們對純化的髓鞘進行了首次脂質(zhì)組學分析，發(fā)現(xiàn) Mea6 消除顯著改變了髓鞘脂質(zhì)組中脂質(zhì)成分的比例，尤其是極長鏈脂肪酸 (VLCFA)。

特別是，大多數(shù)含 VLCFA 的磷脂酰膽堿的水平在 cKO 中顯著降低。VLCFAs 的減少可能是由于 ELOVLs(極長鏈脂肪酸蛋白的延長)的表達減少。這項研究于 2023 年 3 月 23 日在線發(fā)表在Life Metabolism上。

這項對白質(zhì)畸形動物模型的研究和全面的脂質(zhì)分析可以為未來的髓鞘脂質(zhì)研究和對白質(zhì)疾病發(fā)病機制的新認識提供線索。

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