最近發(fā)表在Clinical Cancer Research上的一項研究由 Vall d'Hebron 腫瘤免疫學(xué)和免疫治療小組的首席研究員 Alena Gros 領(lǐng)導(dǎo)，測試了 500 多種源自非經(jīng)典蛋白質(zhì)的肽(氨基酸序列)作為候選腫瘤可被激活患者免疫反應(yīng)的 T 細胞識別的抗原。
我們體內(nèi)的細胞在稱為 HLA-I 的膜上存在蛋白質(zhì)。這些分子結(jié)合肽并將它們呈現(xiàn)在細胞表面。其中一些被淋巴細胞或 T 細胞識別并引發(fā)針對癌細胞的免疫反應(yīng)。免疫療法研究的目標之一是尋找新的腫瘤特異性抗原，這些抗原可以激活免疫反應(yīng)來對抗癌細胞而不靶向健康組織。
利用免疫肽組學(xué)，研究人員鑒定了黑色素瘤、婦科和頭頸癌患者來源的腫瘤細胞系中 HLA-I 上呈遞的肽。他們發(fā)現(xiàn)了 500 多種源自非經(jīng)典蛋白質(zhì)的肽作為候選腫瘤抗原。
為了確定非經(jīng)典肽在免疫監(jiān)視中的作用，研究人員評估了癌癥患者中自發(fā)的預(yù)先存在的 T 細胞反應(yīng)的存在，靶向非經(jīng)典腫瘤抗原以及其他常規(guī)候選物。他們觀察到，大部分常規(guī)候選抗原被患者的 T 細胞識別，但未發(fā)現(xiàn) 507 種非典型候選抗原可識別 T 細胞受體抗原。
“這一發(fā)現(xiàn)很重要。到目前為止，使用生物信息學(xué)工具對非經(jīng)典蛋白質(zhì)進行的研究表明，我們將能夠確定一種新的靶向腫瘤抗原來源，以自發(fā)激活患者的抗腫瘤反應(yīng)。我們目前的結(jié)果隨后表明這一系列研究暫時擱置，”相應(yīng)的作者 Alena Gros 解釋道。
“盡管這些肽沒有在癌癥患者中引發(fā) T 細胞反應(yīng)，但我們試圖確定是否有可能在實驗室中選擇具有特異性識別這些肽的受體的 T 細胞，這將使我們能夠利用這些作為免疫療法患者，”Alena Gros 小組的博士后研究員、本研究的第一作者 Maria Lozano-Rabella 說。
“當(dāng)一扇門關(guān)閉時，另一扇門打開。我們目前的結(jié)果將三種非經(jīng)典 HLA-I 腫瘤配體特異性的三種 T 細胞受體描述為新型抗原和潛在的治療靶點，”Gros 觀察到。
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