研究表明新生霉素從內部和外部攻擊 BRCA 突變的癌細胞

隨著藥物新生霉素的首次臨床試驗即將針對攜帶 BRCA 基因突變的癌癥患者開放，丹娜—法伯癌癥研究所的新研究表明該藥物對腫瘤細胞構成雙重威脅。

正如今天在Nature Communications上報道的那樣，研究人員發(fā)現，除了針對 BRCA 突變細胞的內部運作之外，新生霉素還會引發(fā)免疫系統(tǒng)對細胞的攻擊。研究結果表明，即使新生霉素在臨床試驗中證明與預期的一樣有效，如果與增強免疫反應的藥物配合使用，它的效果可能會好得多。

1 月，美國食品和藥物管理局批準新生霉素對攜帶 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的癌癥患者進行臨床試驗。該試驗將由 Dana-Farber 研究人員領導，預計將于 6 月 1 日開始招募患者。

“新生霉素是 POLθ 的抑制劑，POLθ 是一種對 BRCA1 或 BRCA2 突變的癌癥存活至關重要的酶，”該研究的主要作者、達納法伯癌癥研究所的醫(yī)學博士 Jeffrey Patterson-Fortin 解釋道。“從之前的研究中，我們知道用新生霉素禁用 POLθ 可以殺死 BRCA1 或 BRCA2 突變癌癥。在這里，我們想檢查免疫微環(huán)境——腫瘤內的免疫系統(tǒng)細胞——對新生霉素抗癌作用的貢獻。”

研究人員使用兩種腫瘤模型——一種是帶有 BRCA1 突變的三陰性乳腺癌模型，另一種是帶有 BRCA2 突變的胰腺癌模型——研究人員表明新生霉素加劇了細胞分裂中已經發(fā)生的混亂，對腫瘤細胞造成致命后果。

他們發(fā)現這種藥物導致腫瘤細胞越來越多地充滿微核——含有受損染色體片段的微型細胞核。染色體片段很容易滑過微核膜的縫隙并進入細胞質，激活稱為 cGAS/STING 的蛋白質通路。該通路導致抗病 CD8+T 細胞侵入腫瘤并進入攻擊模式。

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