新研究揭示肺細胞如何保護自己免受 RNA 病毒感染

加州大學歐文分校領(lǐng)導的一項新研究揭示了一種名為 APOBEC3B 的蛋白質(zhì)如何保護細胞免受許多不同類型的 RNA 病毒的侵害，例如呼吸道合胞病毒 (RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒和麻疹病毒，從而有助于預防疾病。該研究發(fā)表在《自然通訊》上。

研究結(jié)果提供了對肺細胞如何保護自己免受 RNA 病毒感染的理解。這一新發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)未來的療法以限制病毒感染和改善慢性肺病患者的健康至關(guān)重要。

呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒和麻疹病毒——所有單鏈 RNA 病毒——都是通過通常感染肺細胞的呼吸道氣溶膠傳播的高度傳染性疾病的一些例子。

“患有慢性肺病的患者，如哮喘、囊性纖維化、慢性阻塞性肺病和間質(zhì)性肺病，更容易受到呼吸道肺部感染。這些病毒感染會進一步促進疾病進展，”Remi Buisson 博士說。 ，UCI醫(yī)學院生物化學系助理教授。“我們發(fā)現(xiàn)的一個令人興奮的部分通過闡明 APOBEC3B 如何在不產(chǎn)生病毒基因組突變和促進病毒進化的情況下促進宿主細胞的先天免疫反應(yīng)，填補了一個關(guān)鍵的知識空白。”

在這項研究中，UCI 醫(yī)學院 Buisson 實驗室的研究生 Lavanya Manjunath 和 Sunwoo Oh 使用不同的 RNA 病毒模型，包括仙臺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒和 Sindbis 病毒作為工具來確定 APOBEC3B 如何調(diào)節(jié)先天免疫信號以響應(yīng)到病毒感染。此外，他們發(fā)現(xiàn) APOBEC3B通過與 PABPC1 的相互作用被 募集到應(yīng)激顆粒中，以防止應(yīng)激顆粒不穩(wěn)定并保護與應(yīng)激顆粒相關(guān)的 mRNA 免受 RNA 內(nèi)切核酸酶 RNase L 的影響，該酶 L 可切割宿主細胞中的 RNA。

“我們建議 APOBEC3B，除了其編輯病毒基因組的規(guī)范作用外，還與 PABPC1 一起作為重要的先天免疫介質(zhì)發(fā)揮作用，在先天免疫反應(yīng)的不同步驟保護細胞免受病毒感染，”Buisson說。

需要更多的研究來制定預防 RNA 病毒感染的策略。

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