研究揭示了一種以前無法解釋的細(xì)胞死亡機(jī)制
德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員今天發(fā)表在Nature Cell Biology上的一項研究詳細(xì)介紹了一種以前無法解釋的細(xì)胞死亡類型,稱為二硫化下垂,這可能為新的癌癥治療策略打開大門。
如研究所述,當(dāng)具有高水平SLC7A11蛋白的細(xì)胞遭受葡萄糖饑餓時,會觸發(fā)二硫下垂。在臨床前模型中,用葡萄糖抑制劑治療誘導(dǎo)高SLC7A11表達(dá)的癌細(xì)胞中的二硫下垂,有效抑制腫瘤生長,對正常組織沒有顯著毒性。
該研究由Boyi Gan博士和Junjie Chen博士領(lǐng)導(dǎo),他們都是實(shí)驗放射腫瘤學(xué)教授。
癌細(xì)胞依靠SLC7A11導(dǎo)入胱氨酸來維持氧化還原平衡和細(xì)胞存活。然而,這也暴露了SLC7A11高癌細(xì)胞的致命弱點(diǎn),因為這些細(xì)胞依賴于葡萄糖來解決其二硫超負(fù)荷問題。使這些細(xì)胞缺乏葡萄糖會用有毒的二硫分子壓倒它們,導(dǎo)致細(xì)胞迅速死亡。
甘博義,博士,實(shí)驗放射腫瘤學(xué)教授
許多癌癥,如肺癌和腎癌,都有SLC7A11的過表達(dá),SLC2020A7編碼胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。在 11 年的一篇論文中,Gan 的研究小組表明,某些癌細(xì)胞可能容易受到葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的治療,因為它們對 SLC<>A<> 的高表達(dá)以及由此產(chǎn)生的細(xì)胞外葡萄糖“成癮”。
SLC7A11蛋白進(jìn)口胱氨酸,胱氨酸是一種有助于腫瘤生長的重要氨基酸,但胱氨酸和其他二硫分子水平升高可能有毒。為了調(diào)節(jié)這種平衡,細(xì)胞被迫使用分子NADPH快速將有毒的二硫化物轉(zhuǎn)化為其他無毒分子。NADPH主要由葡萄糖供應(yīng),因此切斷葡萄糖供應(yīng)會導(dǎo)致二硫鍵分子的積累和細(xì)胞死亡。
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