新研究確定了肝母細(xì)胞瘤的潛在治療靶點(diǎn)

雖然與成人肝癌相比罕見(jiàn)，但肝母細(xì)胞瘤是最常見(jiàn)的兒童肝臟惡性腫瘤，并且其發(fā)病率正在增加。在美國(guó)病理學(xué)雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，研究肝母細(xì)胞瘤小鼠模型的研究人員報(bào)告說(shuō)，蛋白質(zhì)熱休克轉(zhuǎn)錄因子 1 (HSF1) 是侵襲性腫瘤生長(zhǎng)所必需的，并且可能是肝母細(xì)胞瘤治療的可行藥理學(xué)靶點(diǎn)。

“這項(xiàng)研究源于我對(duì)胎兒和圍產(chǎn)期胎兒肝臟發(fā)育的長(zhǎng)期興趣，”匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科和匹茲堡肝臟研究中心的首席研究員 Edward H. Hurley 醫(yī)學(xué)博士解釋道。“由于目前未知的原因，早產(chǎn)兒和生長(zhǎng)受限的嬰兒患肝母細(xì)胞瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。”

“事實(shí)上，肝移植及其相關(guān)的終身免疫療法和繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)被認(rèn)為是嚴(yán)重肝母細(xì)胞瘤的可行選擇，這說(shuō)明臨床上迫切需要更有效的肝母細(xì)胞瘤特異性療法的治療選擇，這些療法更有效但副作用更少， “赫爾利博士說(shuō)。“然而，由于缺乏關(guān)于肝母細(xì)胞瘤生物學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)，開(kāi)發(fā)更有針對(duì)性的肝母細(xì)胞瘤特異性療法的努力受到阻礙。”

HSF1 是一種轉(zhuǎn)錄因子，是熱休克蛋白 (HSP) 的典型誘導(dǎo)劑，可作為伴侶蛋白來(lái)防止或消除蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊。在過(guò)去的 20 年里，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到 HSF1 在癌癥病理生理學(xué)中的作用。最近的研究表明，HSF1 在癌癥中的作用超出了典型的熱休克反應(yīng)。然而，它在肝母細(xì)胞瘤中的作用仍然難以捉摸。

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Satdarshan P. Monga 博士實(shí)驗(yàn)室的研究人員開(kāi)發(fā)了一種肝母細(xì)胞瘤小鼠模型，該模型基于使用流體動(dòng)力學(xué)尾靜脈注射用組成型活性 β-連環(huán)蛋白和 yes 相關(guān)蛋白 1 (YAP1) 轉(zhuǎn)染小鼠.他們發(fā)現(xiàn)與正常肝臟相比，肝母細(xì)胞瘤中的 HSF1 信號(hào)增加。此外，分化程度較低、更多胚胎的腫瘤比分化程度更高、更像胎兒的腫瘤具有更高水平的 HSF1。

該研究小組使用小鼠模型來(lái)測(cè)試在腫瘤發(fā)展早期抑制 HSF1 將如何影響癌癥的生長(zhǎng)。當(dāng) HSF1 被抑制時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤越來(lái)越少，這表明侵襲性腫瘤生長(zhǎng)需要 HSF1。此外，當(dāng) HSF1 受到抑制時(shí)，注意到腫瘤灶中細(xì)胞凋亡(細(xì)胞死亡)增加。這項(xiàng)工作提供的證據(jù)表明，HSF1 可能是肝母細(xì)胞瘤的新型生物標(biāo)志物和藥理學(xué)靶點(diǎn)。

“鑒于 HSF1 信號(hào)與肝母細(xì)胞瘤在多種其他癌癥中的作用，我們并不感到驚訝，”Hurley 博士評(píng)論道。

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