探索三叉神經(jīng)在提供鼻內(nèi)給藥抗抑郁藥中的作用

鼻內(nèi)(in.)給藥作為一種將藥物直接輸送到大腦的非侵入性方法，越來越受歡迎。這種方法涉及藥物到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的鼻粘膜的呼吸或嗅覺上皮細(xì)胞。

通過三叉神經(jīng)從呼吸上皮的轉(zhuǎn)運(yùn)比通過嗅球(OB) 或腦脊液 (CSF)從嗅上皮途徑轉(zhuǎn)運(yùn)要慢得多。然而，人類鼻粘膜只有一小部分由嗅覺上皮組成，這促使研究人員專注于改善通過主要呼吸道上皮的藥物輸送時(shí)間。

為了促進(jìn)這一點(diǎn)，包括日本東京理科大學(xué) Chikamasa Yamashita 教授在內(nèi)的一組研究人員開發(fā)了一種新藥，以測試其被 CNS 吸收的功效。

為了提供更多見解，Yamashita 教授說：“在之前的一項(xiàng)研究中，我們將功能序列(即膜通透性促進(jìn)序列 [CPP] 和內(nèi)體逃逸促進(jìn)序列 [PAS])與胰高血糖素樣肽 2 (GLP-2)，對難治性抑郁癥有效有效，因此可以有效地被神經(jīng)元吸收。利用這一點(diǎn)，我們旨在構(gòu)建由呼吸上皮中的三叉神經(jīng)介導(dǎo)的鼻-腦系統(tǒng)。 "

在研究 CNS 對這種新型 PAS-CPP-GLP-2 的吸收時(shí)，研究小組注意到其通過 in. 給藥的抗抑郁作用與相同劑量的腦室內(nèi) (icv.) 給藥保持一致。因此，Yamashita 教授及其同事闡明了鼻腦轉(zhuǎn)移機(jī)制，以解釋為什么鼻內(nèi)給藥的 GLP-2 衍生物在與腦室內(nèi)給藥的 GLP-2 衍生物相同的劑量下顯示出藥效。

該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果已記錄在《受控釋放雜志》中。

該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了icv。以及在小鼠中施用PAS-CPP-GLP-2。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對轉(zhuǎn)移到整個(gè)大腦的藥物量進(jìn)行量化。

令人驚訝的是，ELISA 顯示，與腦室內(nèi)施用的 PAS-CPP-GLP-2 相比，鼻內(nèi)施用的 PAS-CPP-GLP-2 到達(dá)大腦的量要少得多。但是，兩者都 icv。并且在相同劑量下給藥顯示出療效。這歸因于 icv.給藥將藥物引入腦脊液的起源部位(腦室)，使它們擴(kuò)散到腦脊液中并通過大腦傳播。

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