探索三叉神經(jīng)在提供鼻內(nèi)給藥抗抑郁藥中的作用

鼻內(nèi)(in.)給藥作為一種將藥物直接輸送到大腦的非侵入性方法，越來越受歡迎。這種方法涉及藥物到達中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 的鼻粘膜的呼吸或嗅覺上皮細胞。

通過三叉神經(jīng)從呼吸上皮的轉運比通過嗅球(OB) 或腦脊液 (CSF)從嗅上皮途徑轉運要慢得多。然而，人類鼻粘膜只有一小部分由嗅覺上皮組成，這促使研究人員專注于改善通過主要呼吸道上皮的藥物輸送時間。

為了促進這一點，包括日本東京理科大學 Chikamasa Yamashita 教授在內(nèi)的一組研究人員開發(fā)了一種新藥，以測試其被 CNS 吸收的功效。

為了提供更多見解，Yamashita 教授說：“在之前的一項研究中，我們將功能序列(即膜通透性促進序列 [CPP] 和內(nèi)體逃逸促進序列 [PAS])與胰高血糖素樣肽 2 (GLP-2)，對難治性抑郁癥有效有效，因此可以有效地被神經(jīng)元吸收。利用這一點，我們旨在構建由呼吸上皮中的三叉神經(jīng)介導的鼻-腦系統(tǒng)。 "

在研究 CNS 對這種新型 PAS-CPP-GLP-2 的吸收時，研究小組注意到其通過 in. 給藥的抗抑郁作用與相同劑量的腦室內(nèi) (icv.) 給藥保持一致。因此，Yamashita 教授及其同事闡明了鼻腦轉移機制，以解釋為什么鼻內(nèi)給藥的 GLP-2 衍生物在與腦室內(nèi)給藥的 GLP-2 衍生物相同的劑量下顯示出藥效。

該團隊的研究結果已記錄在《受控釋放雜志》中。

該團隊進行了icv。以及在小鼠中施用PAS-CPP-GLP-2。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對轉移到整個大腦的藥物量進行量化。

令人驚訝的是，ELISA 顯示，與腦室內(nèi)施用的 PAS-CPP-GLP-2 相比，鼻內(nèi)施用的 PAS-CPP-GLP-2 到達大腦的量要少得多。但是，兩者都 icv。并且在相同劑量下給藥顯示出療效。這歸因于 icv.給藥將藥物引入腦脊液的起源部位(腦室)，使它們擴散到腦脊液中并通過大腦傳播。

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