研究人員揭示了乳腺癌細胞如何對治療產生抗藥性

大約四分之一的復發(fā)性雌激素受體陽性 (ER+) 乳腺癌會失去 ER 表達，這使得它們對內分泌治療產生抗藥性并且能夠不受控制地生長。貝勒醫(yī)學院的一組研究人員調查了這些細胞是如何失去 ER 的，在目前發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的研究中，他們揭示了一種機制，不僅可以解釋這一過程，而且還提供了克服的可能性它。

“多年來，我們的目標一直是梳理出乳腺癌進展的復雜謎題，以了解參與者如何相互作用以賦予對治療和持續(xù)增長的抵抗力，”通訊作者、醫(yī)學教授 Weei-Chin Lin 博士說- Baylor 的血液學和腫瘤學以及分子和細胞生物學。“我們的目標是克服這一障礙，恢復這些癌癥中 ER 受體的表達，使它們再次易于接受治療，為患者提供更好的康復機會。”

乳腺癌細胞如何失去其ER

兩種稱為 14-3-3τ 和 ERα36 的細胞蛋白先前已與乳腺癌對內分泌治療的耐藥性的發(fā)展有關。

“使用人類 ER+ 乳腺癌的小鼠模型，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)在這些腫瘤中過度表達 14-3-3τ 會導致所有癌細胞變?yōu)?ER 陰性 (ER-)，”成員 Lin 說丹·L·鄧肯綜合癌癥中心。“我仍然記得我看到數(shù)據(jù)的那一天。變化是巨大的——所有的腫瘤都失去了它們的 ER。”

在動物模型中研究該機制將是勞動密集型、耗時且昂貴的，因此研究人員開發(fā)了一種替代模型。第一作者 Lidija A. Wilhelms Garan 是貝勒大學癌癥和細胞生物學研究生項目的學生，在 Lin 實驗室工作，他開發(fā)了一個人類乳腺癌細胞的球體模型，該模型模擬了從 ER+ 到 ER- 的進展，并為研究人員提供了一個非常有用的實驗工具。未來的調查。

“在患者中，乳腺腫瘤可能需要數(shù)年時間才能從 ER+ 發(fā)展到 ER-，在我們的動物模型中需要幾個月的時間，但在我們的球體模型中，它會在 1 到 2 周內從 ER+ 轉變?yōu)?ER-，”Garan 說。

在實驗室球體模型中，研究小組發(fā)現(xiàn)，一旦 14-3-3τ 在適當條件下在癌細胞中過度表達，細胞就會增加 ERα36 的水平，然后是 ER 損失。

“也需要其他分子參與者，如 AKT 和 GATA3，”Garan 說。“重要的是，我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境產生的因素，包括成纖維細胞和免疫細胞，它們是腫瘤塊的一部分，并與癌細胞相互干擾，對于從 ER+ 到 ER- 的進展也是必不可少的。”

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