對(duì)于晚期腫瘤中的 DNA 損傷反應(yīng)突變 奧拉帕尼和 adavosertib 順序給藥效果最佳

由 DNA 損傷引起的某些突變驅(qū)動(dòng)的癌癥患者可以安全地使用兩種藥物 olaparib 和 adavosertib 進(jìn)行治療，前提是它們按順序給藥而不是同時(shí)給藥。

德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心研究性癌癥治療學(xué)副教授 Timothy A. Yap 在西班牙巴塞羅那舉行的第 34 屆 EORTC-NCI-AACR 分子靶點(diǎn)和癌癥治療研討會(huì)上展示了 Ib 期 STAR 臨床試驗(yàn)的結(jié)果，美國(guó)德克薩斯州解釋說，這兩種藥物的連續(xù)給藥是一種安全且耐受性良好的策略，在患有一系列不同癌癥的患者中具有抗腫瘤活性的有希望的跡象。

“這些是 13 名患者的早期臨床發(fā)現(xiàn)，需要在更大的患者群體中進(jìn)一步研究，”他說。

導(dǎo)致對(duì) DNA 損傷的異常反應(yīng)(“DNA 損傷反應(yīng)”或“DDR”)的基因突變包括 BRCA1、BRCA2(均涉及乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌)、PALB2(乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌)、 ATM(乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌))、ARID1A(乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌和腸癌)和 CCNE1(乳腺癌、肺癌、腸癌、子宮內(nèi)膜癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。這些突變對(duì)能夠阻止稱為 PARP 和 WEE1 的兩種酶幫助受損癌細(xì)胞自我修復(fù)的抗癌藥物敏感。然而，當(dāng) PARP 抑制劑 olaparib 和 WEE1 抑制劑 adavosertib 一起用于具有這些突變的患者時(shí)，它們會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。Yap 博士及其同事在癌細(xì)胞和小鼠中發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，一種接一種地給予這兩種藥物不會(huì)導(dǎo)致這些問題。

“基于這些令人信服的臨床前數(shù)據(jù)，我們開始了 STAR 研究，對(duì) BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、ARID1A 和 CCNE1 改變的患者進(jìn)行序貫 olaparib 和 adavosertib 研究，”Yap 博士說。“我們也有興趣評(píng)估這種組合是否對(duì)患有對(duì)鉑類化療和 PARP 抑制劑耐藥的癌癥患者有效;這些是臨床未滿足需求的緊迫領(lǐng)域。很有希望的是，我們觀察到了患者的益處，包括放射學(xué)評(píng)估的持久反應(yīng)，在這些患有高度耐藥性癌癥的患者中。這表明對(duì)于這些患者來說，這是一種有前途的合理治療組合。”

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