研究人員開發(fā)了果蠅尤文肉瘤的研究模型

尤文肉瘤是兒童、青少年和年輕人中第二常見的骨腫瘤。這種疾病沒有特定的治療方法，目前的治療仍僅限于手術(shù)、放療和化療。轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性尤文肉瘤患者的長期生存率非常低。

尤文肉瘤是由兩個基因融合產(chǎn)生的單個癌基因引起的。盡管可能涉及多種基因，但發(fā)現(xiàn) EWSR1 和 FLI1 以及由此產(chǎn)生的癌癥驅(qū)動癌基因(稱為 EWS-FLI)與大多數(shù)患者有關(guān)。與大多數(shù)其他類型的癌癥不同，在小鼠(表達(dá) EWS-FLI 癌基因)中開發(fā)尤文肉瘤實驗動物模型的所有嘗試都失敗了。

由于需要一種可用于研究該疾病的遺傳易處理模型，由 IRB 巴塞羅那 ICREA 研究教授 Cayetano González 博士和巴塞羅那 SJD 兒科癌癥中心 (PCCB) 科學(xué)主任 Jaume Mora 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員)，已經(jīng)設(shè)計了表達(dá)人類致癌基因突變變體的果蠅轉(zhuǎn)基因菌株，稱為 EWS-FLIFS。

值得注意的是，他們發(fā)現(xiàn)人類 EWS-FLIFS 蛋白在某些類型的果蠅細(xì)胞中的表達(dá)觸發(fā)了與人類患者中 EWS-FLI 致癌活性相同的致癌途徑。

點亮兩條致癌途徑

在他們新的轉(zhuǎn)基因果蠅系的基礎(chǔ)上，作者重新連接了 EWS-FLI 使用的兩條致癌途徑，這樣當(dāng)由 EWS-FLIFS 的存在觸發(fā)時，它們會導(dǎo)致一種熒光蛋白的表達(dá)，否則這種蛋白永遠(yuǎn)不會被表達(dá)。因此，研究人員使用熒光作為 EWS-FLI 致癌活性的讀數(shù)，而不是腫瘤生長。

“這種簡單的遺傳技巧極大地促進(jìn)了大規(guī)模遺傳和化學(xué)篩選的實施，以識別抑制 EWS-FLI 致癌活性的‘修飾物’作為熒光出現(xiàn)的抑制劑，”巴塞羅那 IRB 博士后研究員 Cristina Molnar 博士解釋說，他首先該研究的作者。

基于這種新模型的基因篩選將使發(fā)現(xiàn) EWS-FLI 發(fā)揮其致癌功能所需的關(guān)鍵蛋白質(zhì)成為可能，從而擴(kuò)大我們對該疾病分子基礎(chǔ)的認(rèn)識，并確定新的推定治療靶點?；瘜W(xué)篩選可以識別出可作為開發(fā)治療藥物的先導(dǎo)分子的化合物。

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