研究人員發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種對免疫防御很重要且與罕見病患者相關的遺傳缺陷

赫爾辛基大學生物技術研究所的研究人員率先發(fā)現(xiàn)了 NFkB1 基因上的第一個患者突變，他們與國際臨床醫(yī)生合作，對免疫系統(tǒng)相關疾病患者的大量未報告的 NFKB1 變體進行鑒定和表征。

在許多情況下，識別患者的遺傳缺陷對于罕見病患者的治療和預后非常重要。NFKB1 是一種轉錄因子，可引起基因表達的變化，并被壓力和免疫相關的信號通路激活。NFkB1 的突變以前與常見的可變免疫缺陷(CVID)有關。

發(fā)表在免疫學前沿的兩項新研究可能會進一步緩解免疫系統(tǒng)中存在遺傳性基因缺陷的患者。

“這些研究顯著擴展了 NFKB1 變體與免疫系統(tǒng)功能障礙的關聯(lián)——我們在 2017 年首次報道的這種關聯(lián)，”赫爾辛基大學生物技術研究所的研究主任 Markku Varjosalo 說

研究人員在兩個患有常見可變免疫缺陷的家庭中發(fā)現(xiàn)了兩種新的 NFKB1 變體。兩種鑒定的 NFKB1 變體都導致 NFKB1 蛋白的表達降低，并導致患者細胞中基因表達的改變和炎癥反應的增加。相互作用分析再次顯示其中一種變體的相互作用喪失，而另一種則沒有。

另一組研究人員研究了先前在患者中報道的一組 47 個 NFKB1 突變，其中 25 個似乎與野生型 NFKB1 的行為沒有什么不同。其他 22 種突變被發(fā)現(xiàn)對 NFKB1 有不利影響，范圍從增加 NFKB1 蛋白質降解、減少 NFKB1 的 DNA 結合到通過改變蛋白質結構整體降低 NFKB1 功能：這可能暗示它們可能具有致病性。對 NFKB1變體蛋白相互作用的分析表明，從與 NFKB 家族蛋白的相互作用喪失到與野生型 NFKB1 相似的一些變體相互作用，產(chǎn)生了不同的影響。

“這些項目是赫爾辛基大學與歐洲領先的臨床研究醫(yī)院和中心之間卓有成效的國際多學科研究合作的極好例子。我們的研究結果顯著加深了對 NFKB1 以及其他與改變相關的自身炎癥和自身免疫疾病的分子機制的理解。 NFkB1 表達或功能，”Varjosalo 說。

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