根據(jù)最近發(fā)表在《臨床研究雜志》上的西北醫(yī)學(xué)研究,一種稱(chēng)為白細(xì)胞介素 6 的炎癥信號(hào)蛋白與急性髓性白血病的進(jìn)展有關(guān),代表了該疾病未來(lái)治療的潛在目標(biāo)。
骨髓增生異常綜合征 (MDS) 是與衰老相關(guān)的疾病,其中身體無(wú)法有效地產(chǎn)生血細(xì)胞,這具有發(fā)展為急性髓性白血病的風(fēng)險(xiǎn)。雖然 MDS 導(dǎo)致白血病的風(fēng)險(xiǎn)增加已得到充分證實(shí),但其進(jìn)展背后的確切機(jī)制,尤其是與衰老相關(guān)的機(jī)制,卻知之甚少。
“我們驚訝地發(fā)現(xiàn),在許多其他炎癥信號(hào)蛋白中,IL-6 在衰老過(guò)程中 MDS 到 AML 的進(jìn)展中起著至關(guān)重要的作用,”該部門(mén)病理學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士、GME 博士 Peng Ji 說(shuō)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和血液病理學(xué)博士,是該研究的資深作者。
在目前的研究中,作者調(diào)查了小鼠,這些小鼠已經(jīng)被改造為發(fā)展出一種與 MDS 非常相似的疾病。觀察疾病的進(jìn)展,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),隨著 MDS 小鼠的衰老,它們會(huì)發(fā)展為急性髓性白血病,此外,一種稱(chēng)為白細(xì)胞介素 6 (IL-6) 的信號(hào)蛋白在這一進(jìn)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
注意到在患有 MDS 的小鼠中 IL-6 的存在顯著增加,作者研究了當(dāng) IL-6 也從小鼠中遺傳去除時(shí)發(fā)生的情況。他們發(fā)現(xiàn) MDS 向白血病的進(jìn)展顯著降低。
基于在小鼠身上的發(fā)現(xiàn),作者對(duì)人類(lèi) MDS 患者的骨髓進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)在高危 MDS 患者中兩種類(lèi)型的 IL-6 受體的表達(dá)顯著增加,但在低?;颊咧袆t沒(méi)有。進(jìn)展為急性髓性白血病。
然后,作者使用來(lái)自 MDS 患者的細(xì)胞,并用托珠單抗治療它們,托珠單抗是一種針對(duì)一種 IL-6 受體的單克隆抗體,臨床上用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。處理后,細(xì)胞顯示出細(xì)胞增殖和克隆形成減少——細(xì)胞傾向于克隆自身并長(zhǎng)成類(lèi)似細(xì)胞的群體。
這組作者說(shuō),綜合這些發(fā)現(xiàn)表明,靶向 IL-6 信號(hào)通路是一種很有前途的策略,可以防止人類(lèi)患者的 MDS 進(jìn)展為急性髓性白血病。
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