新發(fā)現(xiàn)揭示了 FOCAD 基因?qū)τ诰S持健康肝臟的重要性，尤其是在兒童中。在《自然遺傳學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，攜帶 FOCAD 功能喪失突變的兒童會(huì)出現(xiàn)早發(fā)的兒科肝硬化，這種肝硬化可能會(huì)危及生命。該研究由 A*STAR 新加坡基因組研究所 (GIS) 的科學(xué)家與七個(gè)國家(、美國、沙特阿拉伯、巴基斯坦、葡萄牙、巴西和法國)的醫(yī)院和研究所合作進(jìn)行。
肝病正在成為一個(gè)主要的健康問題，據(jù)估計(jì)是全球第五大最常見的死亡原因。全球疾病負(fù)擔(dān)研究的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)確定，2017 年有 132 萬人死于肝硬化，占全球總死亡人數(shù)的 2% 以上。肝硬化通常在晚年被診斷出來，傳統(tǒng)上認(rèn)為是由不良飲食、病毒性肝炎或酗酒等環(huán)境因素引起的。
該團(tuán)隊(duì)與世界各地的臨床醫(yī)生合作，將孟德爾遺傳學(xué)和動(dòng)物模型等經(jīng)典工具與現(xiàn)代技術(shù)(如深度測序和最先進(jìn)的基因編輯工具)相結(jié)合，以確定 FOCAD 基因?qū)τ诰S持肝臟健康是必不可少的。人類。該基因的突變會(huì)導(dǎo)致早期發(fā)病的肝硬化，這是以前沒有記錄的。導(dǎo)致兒童期肝硬化的單基因或單基因疾病的發(fā)現(xiàn)確立了肝病的強(qiáng)烈遺傳成分，這在以前是未知的。
在進(jìn)一步的分析中，他們發(fā)現(xiàn) FOCAD 作為分子質(zhì)量控制機(jī)制的一部分，有助于翻譯，這是制造蛋白質(zhì)的基本細(xì)胞過程。與其他細(xì)胞類型相比，肝臟的主要細(xì)胞肝細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重依賴這種機(jī)制。這是這種依賴翻譯的質(zhì)量控制機(jī)制首次與肝臟健康有關(guān)。
該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)胞因子 CCL2，它在 FOCAD 缺陷患者中過度產(chǎn)生，可能在肝硬化的進(jìn)展中起關(guān)鍵作用。來自 GIS 人類遺傳學(xué)和治療學(xué)實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員、該研究的第一作者 Ricardo Moreno Traspas 博士解釋說：“FOCAD 突變導(dǎo)致許多蛋白質(zhì)的過度生產(chǎn)，這可能是導(dǎo)致“一個(gè)例子是信號(hào)介質(zhì) CCL2，它可以吸引免疫細(xì)胞并促進(jìn)肝臟炎癥。針對(duì)此的藥物或類似的候選藥物是肝硬化患者的潛在治療干預(yù)點(diǎn)。”
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