大腦中鐵的積聚與運動障礙的高風險有關

一種由基因突變引起的稱為遺傳性血色素沉著癥的疾病會導致身體吸收過多的鐵，從而導致組織損傷和肝臟疾病、心臟病和糖尿病等疾病。然而，此前很少有相互矛盾的研究表明，大腦不受血腦屏障的鐵積累，血腦屏障是一種血管和組織網(wǎng)絡，由緊密間隔的細胞組成，可以防止侵入性病原體和毒素。

但在 2022 年 8 月 1 日在線出版的JAMA Neurology 雜志上發(fā)表的一項新研究中，加州大學圣地亞哥分校的研究人員與加州大學舊金山分校、約翰霍普金斯大學彭博公共衛(wèi)生學院和勞瑞特大腦研究所的同事報告說，個人基因突變的兩個副本(一個從父母雙方繼承)顯示出大腦負責運動的區(qū)域中大量鐵積累的證據(jù)。

研究結果表明，主要導致遺傳性血色素沉著癥的基因突變可能是發(fā)展運動障礙的危險因素，例如帕金森病，這是由產生化學信使多巴胺的神經(jīng)細胞丟失引起的。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)攜帶兩種基因突變的歐洲血統(tǒng)男性風險最大。女性不是。

“性別特異性效應與其他繼發(fā)性血色素沉著癥一致，”第一作者、加州大學圣地亞哥分校人口神經(jīng)科學和遺傳學實驗室的博士后學者 Robert Loughnan 博士說。“由于自然過程，例如月經(jīng)和分娩，男性比女性表現(xiàn)出更高的疾病負擔，這些自然過程會將女性體內多余的鐵質排出體外。”

根據(jù)疾病控制和預防中心的數(shù)據(jù)，這項觀察性研究涉及對 836 名參與者進行 MRI 掃描，其中 165 人具有患遺傳性血色素沉著癥的高遺傳風險，這種疾病影響了大約 300 名非西班牙裔中的 1 人。掃描檢測到這些高風險個體的大腦運動回路中存在大量鐵沉積物。

研究人員隨后分析了代表近 500,000 人的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)具有高血色病遺傳風險的男性(而非女性)患運動障礙的風險增加了 1.80 倍，其中許多人沒有同時診斷出血色病。

“我們希望我們的研究能夠讓人們更多地了解血色素沉著癥，因為許多高危人群并沒有意識到他們大腦中的鐵含量異常，”高級通訊作者、助理研究員、醫(yī)學博士 Chun Chieh Fan 說。加州大學圣地亞哥分校的兼職教授和位于俄克拉荷馬州塔爾薩的勞瑞特大腦研究所的首席研究員。“篩查高危人群以進行早期發(fā)現(xiàn)可能有助于確定何時進行干預以避免更嚴重的后果。”

Loughnan 說，這些發(fā)現(xiàn)具有直接的臨床意義，因為已經(jīng)存在安全且經(jīng)批準的治療方法來減少基因突變導致的過量鐵。此外，新數(shù)據(jù)可能會進一步揭示鐵如何在大腦中積累并增加運動障礙的風險。

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