科學(xué)家們確定了學(xué)習(xí)和記憶背后的分子機制

阿爾茨海默病 (AD) 患者大腦中的神經(jīng)調(diào)節(jié)劑乙酰膽堿 (ACh) 水平較低。多奈哌齊是一種 AD 藥物，可增加大腦 ACh 水平并改善與 AD 相關(guān)的學(xué)習(xí)缺陷?，F(xiàn)在，研究人員已經(jīng)確定了 ACh 調(diào)節(jié)厭惡學(xué)習(xí)的細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)，這是 AD 藥物的一項主要初步測試。研究人員還發(fā)現(xiàn)多奈哌齊激活了這種信號級聯(lián)來調(diào)節(jié)厭惡性學(xué)習(xí)。研究結(jié)果表明信號級聯(lián)作為藥物靶點的潛力。

乙酰膽堿 (ACh) 是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，在厭惡性學(xué)習(xí)中起著核心作用——快速調(diào)節(jié)令人不快的氣味、味道或觸覺。這些學(xué)習(xí)功能在位于大腦紋狀體/伏隔核 (NAc) 中的稱為 D2 受體表達(dá)中等棘神經(jīng)元 (D2R-MSN) 的細(xì)胞中發(fā)揮作用。在厭惡的學(xué)習(xí)經(jīng)歷中，NAc 中的 ACh 水平會增加。先前的研究表明，ACh 通過一種稱為毒蕈堿受體 M1 (M1R) 的受體作用于 D2R-MSN，這反過來又激活稱為蛋白激酶 C (PKC) 的下游信號分子。然而，到目前為止，ACh 影響厭惡性學(xué)習(xí)的確切細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)機制尚不清楚，這限制了直接針對 ACh 細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的 AD 治療策略的發(fā)展。

最近，在Molecular Psychiatry上發(fā)表的一項新研究中，藤田保健大學(xué) (FHU) Kozo Kaibuchi 教授實驗室的研究人員闡明了 ACh 用于學(xué)習(xí)和記憶的分子機制。“這是自 AD 膽堿能假說成立以來 45 年來首次實現(xiàn)這一目標(biāo)。我們的研究還使我們了解了多奈哌齊的細(xì)胞內(nèi)機制及其對學(xué)習(xí)和記憶的影響。這一激動人心的發(fā)現(xiàn)為新的發(fā)現(xiàn)打開了大門。 AD 的治療策略，”該研究的主要作者 Yukie Yamahashi 助理教授解釋道。

稱為磷酸化的過程促進(jìn)了分子信號級聯(lián)，該過程涉及通過細(xì)胞內(nèi)的激酶將磷酸基團(tuán)添加到某些底物分子上。為了研究磷酸化，研究小組采用了一種名為激酶導(dǎo)向的磷酸蛋白質(zhì)組學(xué)分析的技術(shù)，該技術(shù)由該研究的通訊作者 Kozo Kaibuchi 教授開發(fā)。

研究小組在監(jiān)測離體小鼠紋狀體/NAc 切片中 ACh 與 M1Rs 結(jié)合后的磷酸化事件后，證實了 ACh 在刺激 PKC 中的作用。隨后，進(jìn)行了磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析，產(chǎn)生了 116 種 PKC 底物候選物，包括“β-PIX”，一種稱為“small GTPase Rac”的蛋白質(zhì)的激活劑。

　　免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關(guān)。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。 如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！