研究確定了驅動黑色素瘤發(fā)展的獨特潛在分子因素

一項新的研究揭示了重要的分子信息，可以幫助科學家為難以治療的黑色素瘤皮膚癌制定更有效的治療和預防策略。

在這份新報告中，俄亥俄州立大學綜合癌癥中心——Arthur G. James 癌癥醫(yī)院和 Richard J. Solove 研究所 (OSUCCC-James) 的研究人員確定并描述了導致 15% 至 20% 的所有黑色素瘤的基因突變的關鍵特征.

使用臨床前實驗室模型，該團隊確定特定NRAS基因突變在人類黑色素瘤中發(fā)生的頻率與該基因突變引發(fā)自發(fā)黑色素瘤形成的能力直接相關。

“這意味著突變體本身的特性——而不是特定基因突變發(fā)生的難易程度——是癌癥形成的原因，”通訊作者、俄亥俄州立大學分子遺傳學副教授克里斯汀·伯德說。藝術和科學，分子遺傳學系和 OSUCCC-James 分子致癌和化學預防計劃的成員。

“NRAS突變癌癥的治療具有挑戰(zhàn)性，因為目前尚不存在免疫療法之外的有效療法，”Burd 說。“每種癌癥類型似乎都更喜歡突變NRAS的特定‘風味’，目前尚不清楚為什么會這樣。”

OSUCCC-James 想知道是什么使促進黑色素瘤的NRAS突變體與促進其他癌癥類型的突變體不同。科學家們說，這些知識可以幫助研究人員查明黑色素瘤形成所需的早期事件，并開發(fā)出預防這種疾病的治療方法。

Burd 及其同事在 2022 年 6 月 7 日的Nature Communications雜志上報告了他們的發(fā)現。

研究設計和方法

為了進行這項研究，OSUCCC-James 的研究人員開發(fā)了基因工程模型，使他們能夠激活黑色素細胞(形成黑色素瘤的色素細胞)中九種不同的NRAS突變變異中的一種。

“令人驚訝的是，當我們激活這些基因突變時，只有那些在人類疾病中發(fā)現的突變才會導致黑色素瘤的發(fā)展，”Burd 說。“一些突變體從未導致黑色素瘤，但我們知道它們會導致白血病。這一發(fā)現表明，NRAS突變的選擇對每種腫瘤類型都是特定的，并且發(fā)生在癌癥起始期間，而不是對特定的誘變事件(如陽光照射)作出反應。”

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