研究發(fā)現(xiàn)解釋癌細(xì)胞如何變成正常無(wú)害細(xì)胞的機(jī)制

新的研究描述了高度增殖的白血病細(xì)胞如何通過(guò)改變其一種遺傳物質(zhì)：信使 RNA 的化學(xué)修飾——即所謂的表觀遺傳學(xué)——最終變成不再繁殖的正常細(xì)胞。這篇文章發(fā)表在Leukemia上，作者 Alberto Bueno-Costa 是 Manel Esteller 博士小組的研究員、研究主管兼 Josep Carreras 白血病研究所所長(zhǎng)、ICREA 研究員和巴塞羅那大學(xué)教授。

癌癥是一種疾病，其特征是健康細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂蟹浅２煌卣鞯膼盒约?xì)胞，例如以不受控制的方式分裂的能力。近幾十年來(lái)，許多研究發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這種從健康組織轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤組織的各種分子改變。然而，我們對(duì)相反的過(guò)程知之甚少——即能夠逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞將其轉(zhuǎn)變?yōu)樯硇缘姆前┬约?xì)胞，以及哪些因素可能介導(dǎo)這一過(guò)程。

“我們知道人類(lèi)腫瘤必須避開(kāi)藥物有效性的一個(gè)策略是改變它們的外觀，成為另一種類(lèi)似的癌癥，但對(duì)所用藥物不敏感。例如，將淋巴譜系的白血病轉(zhuǎn)換為髓系以逃避治療”埃斯特勒博士解釋道。考慮到這個(gè)想法，他們想更多地了解這些細(xì)胞變態(tài)所涉及的分子途徑，并研究了一種體外模型，在該模型中，白血病細(xì)胞可以被迫轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的無(wú)害免疫細(xì)胞。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，惡性細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為巨噬細(xì)胞涉及其信使 RNA 上發(fā)生的化學(xué)變化的深刻變化，信使 RNA 是幫助蛋白質(zhì)形成的載體。特別是，這些變化影響了稱(chēng)為甲基化腺嘌呤的表觀遺傳標(biāo)記的分布。這些分子的化學(xué)強(qiáng)化的這種變化導(dǎo)致定義白血病的蛋白質(zhì)的不穩(wěn)定性，同時(shí)有利于出現(xiàn)具有正在出生的正常細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)特征的分化蛋白質(zhì)。這個(gè)過(guò)程似乎是由 METTL3 基因控制的，METTL3 基因是一種針對(duì)信使 RNA 的化學(xué)修飾制造商。

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