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科學(xué)家解決了長期存在的謎團:為什么有些哮喘患者對治療反應(yīng)不佳

導(dǎo)讀 根據(jù)羅格斯大學(xué)的科學(xué)家與羅氏集團成員基因泰克的研究人員合作進行的一項研究,在哮喘發(fā)作期間服藥時,患有最嚴重哮喘的患者會在氣道中產(chǎn)生

根據(jù)羅格斯大學(xué)的科學(xué)家與羅氏集團成員基因泰克的研究人員合作進行的一項研究,在哮喘發(fā)作期間服藥時,患有最嚴重哮喘的患者會在氣道中產(chǎn)生阻止治療發(fā)揮作用的特殊物質(zhì)。

科學(xué)家們在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上報道說,兩種不同的所謂生長因子——刺激細胞增殖的天然物質(zhì)——在哮喘發(fā)作期間吸入用作緊急治療的皮質(zhì)類固醇時,會在嚴重哮喘患者的氣道中激活。

這一發(fā)現(xiàn)是在研究人員調(diào)查哮喘治療中一個持久的謎團時發(fā)現(xiàn)的:為什么一些患有該病的患者往往在常規(guī)救援治療中的成功率最低?

根據(jù)美國肺臟協(xié)會的數(shù)據(jù),在美國超過 2500 萬哮喘患者中,5% 到 10% 的人患有嚴重哮喘。用于減輕中度哮喘患者氣道腫脹和刺激的皮質(zhì)類固醇通常對重度哮喘患者無效。嚴重哮喘患者比其他人更頻繁地出現(xiàn)呼吸問題。

研究人員發(fā)現(xiàn),嚴重哮喘患者吸入的類固醇會促進氣道內(nèi)皮細胞(稱為上皮細胞)中生長因子——成纖維細胞生長因子 (FGF) 和粒細胞集落形成生長因子 (G-CSF) 的分泌。

“我們相信這種反應(yīng)解釋了為什么患有嚴重哮喘的患者對這種常規(guī)療法沒有反應(yīng),”作者、羅格斯大學(xué)羅伯特伍德約翰遜醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)副校長 Reynold Panettieri Jr. 說。

研究人員比較了暴露于吸入皮質(zhì)類固醇的支氣管氣道上皮細胞(BAEC) 樣本,這些樣本來自三組:重度哮喘患者、中度哮喘患者和健康志愿者。

通過進行基因分析以確定哪些基因在 BAEC 中被“打開”,科學(xué)家們能夠看到 FGF 和 G-CSF 生長因子僅在嚴重哮喘患者的細胞中表達。

Panettieri 說,生長因子對于調(diào)節(jié)各種細胞過程很重要。在嚴重哮喘患者發(fā)生哮喘發(fā)作的情況下,在主要連接氣道排列的細胞中發(fā)現(xiàn)的生長因子直接對抗皮質(zhì)類固醇的作用。研究結(jié)果表明,嚴重哮喘患者的細胞中存在不同的細胞通路,特別是那些與炎癥有關(guān)的細胞。

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