受壓細胞為消除癡呆癥中有毒蛋白質(zhì)的積聚提供了線索

人們常說，一點壓力對你有好處。現(xiàn)在，科學(xué)家們已經(jīng)證明，細胞可能也是如此，揭示了一種新發(fā)現(xiàn)的機制，該機制可能有助于防止癡呆癥中常見的蛋白質(zhì)纏結(jié)的形成。

阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等疾病(統(tǒng)稱為神經(jīng)退行性疾病)的一個特征是錯誤折疊蛋白質(zhì)的積累。這些蛋白質(zhì)，例如阿爾茨海默病中的淀粉樣蛋白和 tau，形成“聚集體”，可能對大腦中的神經(jīng)細胞造成不可逆轉(zhuǎn)的損害。

蛋白質(zhì)折疊是體內(nèi)的正常過程，在健康的個體中，細胞會進行某種形式的質(zhì)量控制，以確保蛋白質(zhì)正確折疊并破壞錯誤折疊的蛋白質(zhì)。但是在神經(jīng)退行性疾病中，這個系統(tǒng)會受損，并可能帶來毀滅性的后果。

隨著全球人口老齡化，越來越多的人被診斷出患有癡呆癥，這使得尋找有效藥物變得更加緊迫。然而，進展緩慢，目前還沒有可以預(yù)防或消除聚集體積聚的藥物。

在今天發(fā)表在《自然通訊》上的一項研究中，由劍橋大學(xué)英國癡呆癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組確定了一種新機制，該機制似乎可以逆轉(zhuǎn)聚集體的積聚，而不是完全消除聚集體，而是通過“重新折疊”它們。

如在激光掃描顯微鏡下所見，活細胞中 ER 定位的聚集探針的高分辨率 3d 重建。從探針發(fā)出的光根據(jù)其熒光壽命進行熱圖顏色編碼，使其聚集體明顯，因為它們具有更長的壽命，使其在正常的短壽命背景下顯示為黃紅色，顯示為綠色。圖片來源：Edward Avezov/劍橋大學(xué)

“就像我們因繁重的工作量而感到壓力一樣，如果細胞被要求產(chǎn)生大量蛋白質(zhì)，它們也會受到‘壓力’，”英國癡呆癥研究所的 Edward Avezov 博士解釋說。劍橋大學(xué)。

“這可能有很多原因，例如當它們產(chǎn)生抗體以應(yīng)對感染時。我們專注于強調(diào)一種稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細胞成分，它負責產(chǎn)生我們大約三分之一的蛋白質(zhì) - 和假設(shè)這種壓力可能導(dǎo)致錯誤折疊。”

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