科學家探索阿爾茨海默病中的免疫細胞嫌疑人
當科學家們尋找阿爾茨海默病的根源時,他們很難確定小膠質(zhì)細胞是一種對大腦發(fā)育和維持成人大腦至關(guān)重要的免疫系統(tǒng)細胞,是朋友還是敵人。
有證據(jù)表明,缺乏小膠質(zhì)細胞會導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑塊的積累,這是阿爾茨海默病的標志。或者,過量的小膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元和腦突觸的破壞有關(guān),這也是該疾病中神經(jīng)的特征。
現(xiàn)在,耶魯大學的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種方法來梳理可能決定小膠質(zhì)細胞可能發(fā)揮哪些作用的因素,他們在《自然通訊》雜志上報告。
耶魯大學干細胞中心遺傳學副教授 In-Hyun Park 說:“我們成年后擁有的所有小膠質(zhì)細胞都是在我們出生之前就產(chǎn)生的。”“小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)發(fā)生中至關(guān)重要,因為它們會進行突觸修剪,使神經(jīng)元能夠正常交流。”
在成人大腦中,它們充當一種細胞垃圾收集器,識別和處理來自死亡神經(jīng)元的碎片。
但是小膠質(zhì)細胞一直是研究的一個挑戰(zhàn),因為它們在受孕后不久就形成并迅速遷移到發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)。一旦它們在發(fā)育中的大腦中找到歸宿,小膠質(zhì)細胞就會被血腦屏障切斷與身體其他部位的大部分相互作用,從而保護大腦免受病原體的侵害。小膠質(zhì)細胞的功能障礙與神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病有關(guān),但由于人腦模型有限,研究這種聯(lián)系一直很困難。
在這項新研究中,Park 實驗室的 Bilal Cakir 和 Yoshiaki Tanaka 開發(fā)了一種在人類皮質(zhì)類器官中生成功能性小膠質(zhì)細胞的方法,這些類器官是由早期干細胞形成的發(fā)育中大腦的小型三維復(fù)制品。在實驗室測試中,他們發(fā)現(xiàn)了一個在發(fā)育早期就產(chǎn)生的活性基因,該基因?qū)π∧z質(zhì)細胞的誕生至關(guān)重要。然后他們能夠激活該基因來誘導(dǎo)大腦類器官中小膠質(zhì)細胞的產(chǎn)生。
在初步實驗中,他們發(fā)現(xiàn)缺乏小膠質(zhì)細胞的類器官容易積聚淀粉樣蛋白,淀粉樣蛋白是一種形成與阿爾茨海默病相關(guān)的斑塊的蛋白質(zhì)。但具有功能性小膠質(zhì)細胞的類器官則不然。研究結(jié)果表明,在這種情況下,小膠質(zhì)細胞發(fā)揮了保護作用。
研究人員說,這些類器官可用于研究與阿爾茨海默病發(fā)展相關(guān)的其他基因的影響。
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