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科學家發(fā)現(xiàn)了抗衰老分子的新守門功能

事實證明,蛋白klotho具有延年益壽、抗衰老相關損傷的作用。擁有更多klotho似乎會帶來更長更健康的壽命,而這種分子的消耗會加速衰老,并可能導致與年齡相關的疾病。奇怪的是,在大腦中,一個結(jié)構比其他結(jié)構含有更高水平的klotho。

這種結(jié)構是脈絡叢,它包括一個復雜的細胞集合,這些細胞產(chǎn)生腦脊液,并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液之間形成重要的屏障。由醫(yī)學博士倫納德馬奇領導的格拉德斯通研究所的一組科學家決定研究為什么脈絡叢比其他大腦區(qū)域含有更多的klotho。在科學雜志《PNAS》上發(fā)表的一項新研究中,他們發(fā)現(xiàn)klotho可以充當看門人,保護大腦免受周圍免疫系統(tǒng)的影響。“我們在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),脈絡叢中的klotho水平會隨著年齡的增長而自然下降,”高級研究員、Gladstone神經(jīng)病學研究所所長馬奇說?!叭缓笪覀冊趯嶒炛型ㄟ^降低這個結(jié)構中klotho的水平來模擬這個老化過程。我們發(fā)現(xiàn),這種分子的耗盡會增加大腦炎癥?!?

馬奇和他的團隊進一步研究了這種現(xiàn)象對其他大腦區(qū)域的影響。他們發(fā)現(xiàn),在脈絡叢klotho較少的小鼠中,當身體其他部位暴露于模仿感染的免疫挑戰(zhàn)時,重要記憶中心的先天免疫細胞反應更強烈。“隨著klotho水平的降低,大腦和免疫系統(tǒng)之間的屏障似乎崩潰了,”馬奇實驗室的科學家、該研究的第一作者朱磊說。“我們的研究結(jié)果表明,klotho有助于保持屏障關閉。當脈絡叢中這種分子的水平耗盡時,屏障變得更加多孔,使免疫細胞和炎癥分子更容易通過?!?

先天免疫細胞這種增強的反應可能是有害的,因為它們會產(chǎn)生一些已經(jīng)被證明會損害大腦功能的因素?!拔覀冊谘芯恐杏^察到的分子變化表明,脈絡叢中klotho的消耗可能會通過腦部炎癥導致老年人認知能力下降,”馬奇補充道,他也是舊金山加州大學的神經(jīng)病學和神經(jīng)科學教授?!斑@至少有助于部分解釋為什么我們經(jīng)常注意到住院老年人在感染或尿路感染時認知功能的惡化。這種并發(fā)癥在阿爾茨海默病患者中尤為突出,其中炎癥已成為病理的主要驅(qū)動因素。”現(xiàn)在,他們已經(jīng)證明,從脈絡叢中攝取klotho會導致腦部炎癥加重,馬奇和他的團隊正在計劃下一組實驗,以確定脈絡叢中klotho水平的增加是否有助于抑制與年齡相關的認知能力下降。

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