科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了抗衰老分子的新守門功能

事實(shí)證明，蛋白klotho具有延年益壽、抗衰老相關(guān)損傷的作用。擁有更多klotho似乎會(huì)帶來更長更健康的壽命，而這種分子的消耗會(huì)加速衰老，并可能導(dǎo)致與年齡相關(guān)的疾病。奇怪的是，在大腦中，一個(gè)結(jié)構(gòu)比其他結(jié)構(gòu)含有更高水平的klotho。

這種結(jié)構(gòu)是脈絡(luò)叢，它包括一個(gè)復(fù)雜的細(xì)胞集合，這些細(xì)胞產(chǎn)生腦脊液，并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液之間形成重要的屏障。由醫(yī)學(xué)博士倫納德馬奇領(lǐng)導(dǎo)的格拉德斯通研究所的一組科學(xué)家決定研究為什么脈絡(luò)叢比其他大腦區(qū)域含有更多的klotho。在科學(xué)雜志《PNAS》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，他們發(fā)現(xiàn)klotho可以充當(dāng)看門人，保護(hù)大腦免受周圍免疫系統(tǒng)的影響?！拔覀冊谛∈竽Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)叢中的klotho水平會(huì)隨著年齡的增長而自然下降，”高級研究員、Gladstone神經(jīng)病學(xué)研究所所長馬奇說。“然后我們在實(shí)驗(yàn)中通過降低這個(gè)結(jié)構(gòu)中klotho的水平來模擬這個(gè)老化過程。我們發(fā)現(xiàn)，這種分子的耗盡會(huì)增加大腦炎癥。”

馬奇和他的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究了這種現(xiàn)象對其他大腦區(qū)域的影響。他們發(fā)現(xiàn)，在脈絡(luò)叢klotho較少的小鼠中，當(dāng)身體其他部位暴露于模仿感染的免疫挑戰(zhàn)時(shí)，重要記憶中心的先天免疫細(xì)胞反應(yīng)更強(qiáng)烈?！半S著klotho水平的降低，大腦和免疫系統(tǒng)之間的屏障似乎崩潰了，”馬奇實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家、該研究的第一作者朱磊說?！拔覀兊难芯拷Y(jié)果表明，klotho有助于保持屏障關(guān)閉。當(dāng)脈絡(luò)叢中這種分子的水平耗盡時(shí)，屏障變得更加多孔，使免疫細(xì)胞和炎癥分子更容易通過?！?

先天免疫細(xì)胞這種增強(qiáng)的反應(yīng)可能是有害的，因?yàn)樗鼈儠?huì)產(chǎn)生一些已經(jīng)被證明會(huì)損害大腦功能的因素?！拔覀冊谘芯恐杏^察到的分子變化表明，脈絡(luò)叢中klotho的消耗可能會(huì)通過腦部炎癥導(dǎo)致老年人認(rèn)知能力下降，”馬奇補(bǔ)充道，他也是舊金山加州大學(xué)的神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授。“這至少有助于部分解釋為什么我們經(jīng)常注意到住院老年人在感染或尿路感染時(shí)認(rèn)知功能的惡化。這種并發(fā)癥在阿爾茨海默病患者中尤為突出，其中炎癥已成為病理的主要驅(qū)動(dòng)因素?！爆F(xiàn)在，他們已經(jīng)證明，從脈絡(luò)叢中攝取klotho會(huì)導(dǎo)致腦部炎癥加重，馬奇和他的團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃下一組實(shí)驗(yàn)，以確定脈絡(luò)叢中klotho水平的增加是否有助于抑制與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降。

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