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研究發(fā)現 結核病通過利用宿主系統來對抗自身而存活

在《實驗醫(yī)學雜志》上發(fā)表的一項新研究中,圣母大學的科學家發(fā)現病原體結核分枝桿菌(MTB)向感染細胞釋放RNA。這種核糖核酸刺激一種叫做干擾素的化合物的產生,這種化合物似乎支持病原體的生長。

作為研究的一部分,研究人員發(fā)現,缺乏應對外源核糖核酸所需的關鍵蛋白質的小鼠因此可以更好地控制結核分枝桿菌感染。研究人員對這一發(fā)現感到驚訝,因為干擾素對控制各種病毒感染非常重要。

“這些結果表明,我們對分枝桿菌RNA的免疫反應對病原體有利,對宿主有害。這與病毒感染相反,”圣母大學生物科學系小喬治b克雷格教授、該研究的合著者杰夫肖里說?!斑@項研究讓我們更好地了解了分枝桿菌是如何致病的,以及是什么讓它成為人類歷史上最成功的病原體?!?

MTB感染導致免疫反應和細菌繞過反應的能力之間的戰(zhàn)斗——誰贏得這場戰(zhàn)斗決定了身體控制感染的能力。圣母大學的助理研究教授Schorey和Yong Cheng著手確定分枝桿菌RNA如何影響宿主反應。他們發(fā)現,通過釋放RNA,細菌在巨噬細胞(免疫系統的一種細胞類型)中引起連鎖反應,這種反應通過產生干擾素產生了一種有利于MTB存活的機制。

雖然研究人員早就知道細菌可以產生蛋白質和其他化合物來調節(jié)免疫反應,但分枝桿菌核酸的這種作用直到最近才得到證實。在病毒感染中,與細菌感染相反,病毒釋放其核酸,因為它需要宿主細胞的機制來幫助制造病毒蛋白并復制其基因組。相比之下,細菌已經有了這些過程的機制,這表明核糖核酸是有意釋放到宿主細胞中的。作者發(fā)現MTB利用其分泌系統SecA2介導分枝桿菌的RNA釋放。

“細菌擁有制造蛋白質所需的一切,所以它們釋放核酸的事實令人驚訝,”Schorey說?!斑@些昆蟲正在使用這種RNA傳感途徑,這種途徑已經進化到促進抗病毒活性——換句話說,細菌正在操縱我們自己的免疫系統來對抗我們?!?

MTB是傳染性生物的頭號死因,每年造成多達180萬人死亡。世界衛(wèi)生組織估計,死亡人數中有20萬是兒童。衛(wèi)生官員缺乏有效的結核病疫苗,用于治療這種疾病的抗生素必須服用6到9個月——這是一個令人生畏的治療計劃,對患者的依從性提出了挑戰(zhàn)。這種疾病在世界上衛(wèi)生保健系統缺乏基礎設施和資金的地區(qū)非常普遍。

盡管面臨這些挑戰(zhàn),圣母大學Eck全球健康研究所的附屬教師Schorey說,研究結果表明,開發(fā)免疫療法可以選擇性地刺激保護性免疫反應,作為MTB和其他細菌感染性疾病的治療選擇。

這項研究由國家過敏和傳染病研究所資助。

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