研究顯示高危女性卵巢癌是如何開始的

洛杉磯(2021 年 12 月 21 日)— 干細(xì)胞科學(xué)家通過對(duì)輸卵管組織建模，揭示了一種常見卵巢癌的起源，從而使他們能夠表征基因突變?nèi)绾问古蕴幱诨歼@種癌癥的高風(fēng)險(xiǎn)中。創(chuàng)建的組織，稱為類器官，具有預(yù)測(cè)哪些人會(huì)提前幾年甚至幾十年患卵巢癌的潛力，從而實(shí)現(xiàn)早期檢測(cè)和預(yù)防策略。

卵巢癌是美國婦科癌癥死亡的主要原因，部分原因是癥狀通常很微妙，而且大多數(shù)腫瘤在進(jìn)入晚期并擴(kuò)散到卵巢之前無法被發(fā)現(xiàn)。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，雖然一般女性人群患卵巢癌的終生風(fēng)險(xiǎn)低于 2%，但攜帶所謂 BRCA-1 基因突變的女性的估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)在 35% 至 70% 之間社會(huì)。

面對(duì)如此高的幾率，一些患有 BRCA-1 突變的女性選擇手術(shù)切除她們的乳房或卵巢和輸卵管，即使她們可能永遠(yuǎn)不會(huì)在這些組織中患上癌癥。今天發(fā)表在Cell Reports 上的新研究結(jié)果可以幫助醫(yī)生確定這些女性中哪些最有可能在未來患上卵巢癌——哪些不會(huì)——并尋求新的方法來阻止這一過程或治療癌癥。

“我們使用來自患有卵巢癌的 BRCA-1 突變女性的細(xì)胞創(chuàng)建了這些輸卵管類器官，”Cedars-Sinai 再生醫(yī)學(xué)研究所執(zhí)行董事 Clive Svendsen 博士解釋說。“我們的數(shù)據(jù)支持最近的研究，表明卵巢癌這些患者的癌癥實(shí)際上始于輸卵管內(nèi)壁的癌性病變。如果我們能在一開始就檢測(cè)到這些異常，我們或許能夠使卵巢癌發(fā)生短路。”

生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與醫(yī)學(xué)教授 Svendsen 是這項(xiàng)在 Cedars-Sinai 進(jìn)行的新研究的共同通訊作者。另一位共同通訊作者是醫(yī)學(xué)博士 Beth Karlan，現(xiàn)任加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科教授，加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心癌癥群體遺傳學(xué)主任。

為了實(shí)現(xiàn)他們的發(fā)現(xiàn)，研究小組產(chǎn)生了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (IPSC)，它可以產(chǎn)生任何類型的細(xì)胞。他們從兩組女性的血液樣本開始：具有 BRCA-1 突變的年輕卵巢癌患者和健康女性對(duì)照組。然后，研究人員使用 iPSC 生成模擬輸卵管內(nèi)壁的類器官，并比較了兩組中的類器官。

“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，僅在 BRCA-1 患者的類器官中，多種細(xì)胞病理與癌癥發(fā)展一致，”Svendsen 實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目科學(xué)家、細(xì)胞報(bào)告研究的第一作者 Nur Yucer 博士說。“來自卵巢癌侵襲性最強(qiáng)的女性的類器官顯示出最嚴(yán)重的類器官病理。”

Svendsen 說，除了顯示卵巢癌如何在 BRCA-1 突變女性的輸卵管中“播種”之外，這種類器官技術(shù)還可能用于確定一種藥物是否對(duì)個(gè)體的這種疾病有效。每個(gè)類器官都攜帶提供血液樣本的人的基因，使其成為該人自己輸卵管內(nèi)膜的“雙胞胎”。可以在類器官上測(cè)試多種藥物，而無需讓患者接觸它們。

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