蝙蝠免疫的秘密

根據(jù)發(fā)表在《自然微生物學(xué)》雜志上的一項新研究，由新加坡杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組已經(jīng)確定了分子和遺傳機(jī)制，這些機(jī)制可以在攜帶殺死其他動物的病毒的同時保持蝙蝠的健康。

蝙蝠壽命長，攜帶多種病毒，如埃博拉病毒、尼帕病毒、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)等，在感染人類和其他動物時危害極大。杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員和他們的同事想知道蝙蝠如何攜帶如此多的這些病原體而不生病。

他們發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵是蝙蝠可以限制炎癥。蝙蝠對感染沒有反應(yīng)，感染是典型的炎癥反應(yīng)，通常會導(dǎo)致病理性損傷。在人類中，盡管炎癥反應(yīng)在得到適當(dāng)控制時有助于抵抗感染，但當(dāng)其進(jìn)入超速狀態(tài)時，也被證明有助于傳染病以及衰老和與年齡相關(guān)的疾病造成的損害。

研究人員發(fā)現(xiàn)，炎癥傳感器通常會觸發(fā)身體對壓力和感染的反應(yīng)。與人類和老鼠相比，這種被稱為NLRP3的蛋白質(zhì)即使在高病毒載量下也幾乎不會對蝙蝠產(chǎn)生反應(yīng)。

該研究的第一作者、新興傳染病醫(yī)學(xué)博士候選人Matae Ahn博士說：“蝙蝠抑制壓力和感染引起的炎癥的天然能力可能是它們長壽和獨(dú)特病毒儲存狀態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制。杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院課程。

研究人員比較了蝙蝠、小鼠和人類免疫細(xì)胞對三種不同的核糖核酸病毒——甲型流感病毒、MERS和馬六甲病毒的反應(yīng)。與小鼠和人類相比，蝙蝠中NLRP3介導(dǎo)的炎癥顯著減少。

他們的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與小鼠和人類相比，蝙蝠減少了“轉(zhuǎn)錄起始”，這是制造NLRP3蛋白過程中的關(guān)鍵一步。他們還發(fā)現(xiàn)NLRP3的獨(dú)特變體只存在于蝙蝠體內(nèi)，這使得蝙蝠的蛋白質(zhì)活性低于其他物種。在兩種完全不同的蝙蝠物種中觀察到了這些變異——翼龍(翼龍)、一種叫做黑飛狐的大型果蝠和一種來自中國的小型蝙蝠蝙蝠蝙蝠(Davadi Myotis)——這表明它們通過進(jìn)化受到了基因保護(hù)。對10種蝙蝠和17種非蝙蝠哺乳動物的NLRP3基因序列的進(jìn)一步分析證實(shí)，這些適應(yīng)似乎是蝙蝠特有的。

研究人員解釋說，這意味著蝙蝠不僅沒有更好的抗感染能力，而且對它有更高的耐受性。抑制炎癥反應(yīng)實(shí)際上使它們能夠存活。

杜克-新加坡國立大學(xué)EID項目負(fù)責(zé)人、資深作者王林發(fā)教授說：“蝙蝠似乎能夠限制過度或不當(dāng)?shù)牟《疽鸬难装Y，這通常會導(dǎo)致被感染動物和人類的其他嚴(yán)重疾病。研究?！巴ㄟ^將重點(diǎn)從傳統(tǒng)的特異性抗病原體方法轉(zhuǎn)移到蝙蝠成功采用的更廣泛的抗疾病方法，我們的發(fā)現(xiàn)可以為控制人類傳染病提供經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)?！?

杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副院長帕特里克凱西教授指出了這些發(fā)現(xiàn)：“通過這項研究，我們的研究人員提高了我們對這個長期以來一直是個謎的領(lǐng)域的理解。這是世界級的另一個例子。研究和全球合作是杜克-國大的標(biāo)志?！?

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