與降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，西蘭花和其他十字花科蔬菜——包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘藍(lán)、抱子甘藍(lán)和羽衣甘藍(lán)在內(nèi)的植物家族——長(zhǎng)期以來(lái)一直參與其中，它們含有一種分子，可以滅活已知在各種基因中發(fā)揮作用的常見(jiàn)人類(lèi)癌癥。在今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇新論文中，貝絲伊斯雷爾女執(zhí)事醫(yī)療中心癌癥中心和癌癥研究所主任皮爾保羅潘多爾菲博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表明，該成分被用于靶向該基因，即WWP1在西蘭花中發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制了易患癌癥的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤生長(zhǎng)。
潘多爾菲說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的重要參與者，這促進(jìn)了癌癥發(fā)展的重要途徑。這種酶可以被西蘭花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物抑制?！薄斑@一途徑不僅作為腫瘤生長(zhǎng)控制的調(diào)節(jié)劑出現(xiàn)，而且作為阿喀琉斯之踵出現(xiàn)，我們可以以治療選擇為目標(biāo)?！?
PTEN是一種眾所周知且有效的腫瘤抑制基因，是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的具有突變、缺失、下調(diào)或沉默的腫瘤抑制基因之一。一些遺傳性PTEN突變可導(dǎo)致以癌癥易感性和發(fā)育缺陷為特征的綜合征。但由于基因的完全缺失，觸發(fā)了不可逆的、有效的失效保護(hù)機(jī)制，阻止了癌細(xì)胞的增殖。基因的兩個(gè)拷貝(每個(gè)人類(lèi)基因有兩個(gè)拷貝；父母各一人)很少受到影響。相反，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出低水平的PTEN，這就提出了一個(gè)問(wèn)題，即在癌癥環(huán)境中將PTEN活性恢復(fù)到正常水平是否能釋放基因的腫瘤抑制活性。
為了找到答案，潘多爾菲和他的同事鑒定了調(diào)節(jié)PTEN功能和激活的分子和化合物。該團(tuán)隊(duì)在易患癌癥的小鼠和人類(lèi)細(xì)胞中進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，一個(gè)名為WWP1的基因——也被稱(chēng)為在癌癥發(fā)展中發(fā)揮作用——產(chǎn)生了一種酶，抑制了PTEN的腫瘤抑制活性。如何禁用這個(gè)PTEN氪星石？通過(guò)分析這種酶的物理形狀，研究小組的化學(xué)家意識(shí)到一種小分子——官方命名為吲哚-3-甲醇(I3C)，是西蘭花及其近親的一種成分——可能是抑制WWP1致癌作用的關(guān)鍵。
當(dāng)潘多爾菲和他的同事通過(guò)給易患癌癥的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服用I3C來(lái)驗(yàn)證這一想法時(shí)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)西蘭花中天然存在的成分使WWP1失活，從而釋放了PTEN抑制腫瘤的剎車(chē)。
不過(guò)，不要去農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)；第一作者、潘多爾菲實(shí)驗(yàn)室成員李玉如博士指出，為了獲得潛在的抗癌益處，你必須每天吃近6磅的抱子豆芽——而且還有未煮熟的豆芽。這就是為什么潘多爾菲團(tuán)隊(duì)正在尋找其他方法來(lái)利用這些新知識(shí)。該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步研究WWP1的功能，最終目標(biāo)是開(kāi)發(fā)更有效的WWP1抑制劑。
潘多爾菲說(shuō)：“通過(guò)CRISPR技術(shù)或I3C對(duì)WWP1進(jìn)行遺傳或藥理滅活，可以恢復(fù)PTEN功能，進(jìn)一步釋放其腫瘤抑制活性?！斑@些發(fā)現(xiàn)為長(zhǎng)期尋找抑制腫瘤和重新激活腫瘤治療方法鋪平了道路?！?
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